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副结核病（PTB）由副结核分枝杆菌（MAP）引起，早期诊断困难。研究人员以绵羊为模型开展 MAP 感染研究。结果显示感染羊出现症状，多种检测有阳性发现。该研究为 PTB 研究提供基础，意义重大。
在动物健康领域，副结核病（Paratuberculosis，PTB）是一个让人头疼的难题。它是由副结核分枝杆菌（Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis，MAP）引发的慢性感染性疾病，主要侵袭野生和家养反刍动物。PTB 会让动物患上肠系膜淋巴结炎和肉芽肿性肠炎，导致它们体重下降、腹泻，严重时甚至死亡。而且，MAP 还是一种人畜共患病原体，会通过受污染的肉类、奶制品和未经处理的水进入人类食物链，威胁人类健康。
目前，PTB 在全球多个国家广泛传播，没有一个国家能宣称已彻底消灭 MAP。由于其早期症状不明显，很难在早期诊断出来，这给疾病的预防、控制、治疗和根除带来了巨大挑战。同时，很多国家对 PTB 的重视程度不够，存在报告不足和患病率低估的情况，也缺乏正式的控制计划。要想有效控制 PTB，就需要在诊断方法、疫苗研发以及对宿主与病原体相互作用的理解等方面取得关键进展。而建立合适的动物模型，对于研究 PTB 的流行病学、感染动态和控制策略至关重要。
为了解决这些问题，内蒙古农业大学的研究人员开展了一项重要研究。他们以绵羊为实验动物，用源自绵羊的 II 型 MAP 对其进行感染实验，旨在建立中国首个绵羊感染 MAP 的实验模型，为后续 PTB 的发病机制、早期诊断和控制策略研究提供基础。该研究成果发表在《BMC Veterinary Research》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，对实验动物进行严格筛选，从内蒙古呼和浩特的一个羊场选取 9 只 3 月龄的小尾寒羊，通过多种检测方法确保这些羊未感染 PTB、布鲁氏菌病和结核病。其次，采用聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）、酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）等技术，对血液、粪便样本中的 MAP 以及血清中的 MAP 特异性抗体进行检测。此外，还通过病理组织学检查、细菌器官负担（Bacterial Organ Burden，BOB）检测等手段，对感染后的绵羊进行全面分析。
下面来看看具体的研究结果：
- 临床症状：与对照组相比，感染组绵羊生长缓慢，实验结束时明显消瘦，毛发干燥无光泽，部分绵羊还出现间歇性粪便变软的情况。这表明 MAP 感染对绵羊健康有负面影响，虽然没有出现典型的 PTB 相关腹泻症状，但已造成了一定的健康问题。
- 粪便排菌：实验初期（1 - 3 天）检测到的 MAP 可能是经口摄入后的过路菌，从 60 天开始出现间歇性 MAP 阳性粪便，表明此时为主动排菌和真正感染。PCR 检测比 MAP 培养更灵敏，能有效检测出间歇性排菌。
- 血液中 MAP 检测：通过 PCR 在部分感染组绵羊血液中检测到 MAP，主要出现在感染早期，这说明口服的 MAP 可能进入肠道，经门静脉到达肝脏，再进入血液，引起低水平的短暂菌血症。
- 抗体反应：只有部分感染组绵羊出现间歇性或短暂持续的抗体阳性反应。ELISA 检测 MAP 特异性抗体的结果存在差异，可能是由于感染绵羊体液免疫反应延迟、不同国家商业 ELISA 试剂盒抗原组成不同以及与其他分枝杆菌的交叉反应等原因。
- IFN-γ 和 IL-10 反应：感染组绵羊从 60 天开始，IFN-γ 水平显著高于对照组，105 - 135 天达到峰值，之后逐渐下降并稳定在较高水平；IL-10 水平从 120 天开始高于对照组且持续上升。这两种细胞因子的变化趋势反映了机体对 MAP 感染的免疫反应过程。
- 病理变化：感染组绵羊出现肠道黏膜增厚、肠系膜淋巴结肿大等大体病变，组织学检查发现肠道和肠系膜淋巴结有肉芽肿性炎症，其中回肠病变最为严重，被归类为 3 级 PTB 肉芽肿性炎症（多菌型病变）。BOB 检测显示不同组织的 BOB 水平存在差异，回肠的 BOB 最高。
综合研究结果和讨论部分，该研究成功建立了中国首个绵羊感染 II 型 MAP 的实验模型。研究发现 PCR 检测比 MAP 培养更灵敏，ELISA 检测 MAP 特异性抗体的敏感性较低。IFN-γ 和 IL-10 反应可作为监测 PTB 进展的潜在靶点，回肠病变的严重程度和抗酸杆菌分级对理解感染动态至关重要。目前，PTB 的早期诊断需要结合多种样本类型和检测方法。这一研究成果为深入了解 PTB 的发病机制、开发更有效的诊断方法和防控策略提供了重要依据，在 PTB 研究领域具有重要的意义，为后续相关研究开辟了新的道路。
