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为探究 DICER1 热点突变对卵巢支持 - 间质细胞瘤（SLCTs）的影响，研究人员对 50 例 SLCTs 进行回顾性分析。结果显示，突变型与野生型在病理形态、临床表现和预后上差异显著。该研究为 SLCTs 的诊断和预后评估提供了重要依据。
在人体神秘的生殖系统中，卵巢肿瘤就像隐藏的 “暗礁”，时刻威胁着女性的健康。卵巢支持 - 间质细胞瘤（Sertoli-Leydig cell tumors，SLCTs）作为其中极为罕见的一类，仅占所有卵巢肿瘤的不到 0.5%，却因其多样的组织病理学特征和分化程度，在临床诊断上充满挑战。从出现男性化特征到非特异性的腹部症状，它的临床表现错综复杂，如同迷雾一般，让医生和患者都感到困惑。
随着医学研究的不断深入，分子遗传学领域的新发现为解开这团迷雾带来了希望。DICER1 基因，作为微小 RNA（miRNA）加工通路中的关键一环，逐渐进入了研究人员的视野。已有研究表明，DICER1 突变与多种肿瘤的发生密切相关，SLCTs 也不例外。然而，DICER1 热点突变究竟如何影响 SLCTs 的临床病理特征和预后，这仍是一个亟待解答的谜题。为了揭开这层神秘的面纱，中国医学科学院北京协和医院的研究人员展开了一项意义重大的研究。
研究人员从医院的病历数据库中筛选出 1994 年至 2022 年间诊断为 SLCTs 且有福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织的 90 例患者。但由于部分样本组织降解或测序失败，最终 50 例成功获得 DICER1 热点突变图谱的样本被纳入数据分析。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过 Sanger 测序检测 DICER1 RNase IIIb 热点突变，针对相关区域设计引物进行聚合酶链反应扩增后测序。其次，对所有原发性手术标本进行病理检查和免疫组化评估，由两位病理学家独立审查，意见不一致时由第三位仲裁，以此来确定肿瘤的分化程度、生长模式等病理特征以及相关蛋白的表达情况 。
研究结果
- SLCTs 队列基本信息：50 例患者诊断年龄 12 - 73 岁，平均 38 岁，多为育龄期女性。肿瘤左右卵巢分布无明显差异，临床症状以非特异性腹部肿块（78%）为主，部分有雄激素相关症状（48%）或异常阴道出血（22%）。根据 WHO 分级和 FIGO 分期，低分化肿瘤 22 例（44%），中分化 20 例（40%），高分化 8 例（16%），且多数为 FIGO IA 期。随访发现 4 例失访，3 例复发，无患者因 SLCTs 死亡。
- DICER1 RNase IIIb 热点突变情况：50 例患者中 15 例携带 DICER1 RNase IIIb 热点突变，突变类型多样。常见突变有 c.5125G>A（p.Asp1709Asn）等，还发现一种未报道的突变 c.5150delC（p.Lys1718Serfs*15） 。
- 不同分化程度 SLCTs 的比较：高分化 SLCTs 组发病年龄普遍较大，异常阴道出血更常见。且高分化组无 DICER1 突变，肿瘤复发均发生在中低分化组。中低分化组肿瘤最大直径、核质比（N/C ratio）、有丝分裂计数和 Ki-67 指数均显著高于高分化组 。
- 中低分化 SLCTs 突变型与野生型比较：DICER1 突变组发病年龄显著小于野生型组，生育期发病比例更高。突变组肿瘤破裂率（46.7%）显著高于野生型组（11.1%），复发率为 20%（3/15），而野生型组无复发。突变组更易出现网状成分（40.0%）、条索或带状排列（33.3%），黏液水肿性间质（80.0%）和出血（80.0%）也更常见，Ki-67 增殖指数和有丝分裂数更高，CD20 阳性细胞浸润更多。
研究结论表明，DICER1 突变型和野生型 SLCTs 在病理形态和临床表现上存在显著差异。DICER1 突变型 SLCTs 预后更差，增殖活性更高，免疫微环境可能更活跃。这一研究成果强调了基因检测在 SLCTs 诊断和预后评估中的重要性，为临床医生制定更精准的诊疗方案提供了有力依据。
在讨论部分，研究进一步证实了高分化与中低分化 SLCTs 是不同起源的肿瘤实体。虽然研究发现 DICER1 突变与早发性肿瘤相关，但突变组和野生型组在雄激素相关症状等方面无显著差异，这提示了 SLCTs 的临床异质性可能更为复杂。此外，研究还发现突变组肿瘤具有独特的病理形态和更高的复发率，这意味着携带 DICER1 突变的患者可能需要更严格的随访。不过，由于样本量较小，未来还需大规模研究进一步明确 DICER1 突变在 SLCTs 发病机制和进展中的作用，探索不同突变对 miRNA 加工通路的影响，寻找潜在的治疗靶点，从而推动 SLCTs 诊疗水平的提升。该研究发表在《Diagnostic Pathology》，为卵巢支持 - 间质细胞瘤的研究开辟了新的方向，有望为患者带来更好的治疗前景。
