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房颤（AF）是常见心律失常，与多种不良结局相关。为探究内皮激活和应激指数（EASIX）对房颤危重症患者预后的影响，研究人员分析 MIMIC-IV 数据库数据。结果显示，EASIX 与患者死亡率显著相关，预测能力与 SOFA 相当，对临床评估意义重大。
在医学领域，房颤（Atrial Fibrillation，AF）是一种极为常见的持续性心律失常。一般人群中，其终生患病风险约为 25% ，且随着年龄增长，患病率显著上升，80 岁及以上人群中更是高达 10 - 12%。全球范围内，约 3350 万人受其困扰。房颤可不是个 “善茬”，它与全因死亡率升高、心力衰竭、住院风险增加以及血栓栓塞事件紧密相连，严重威胁着人们的健康。
内皮功能障碍（Endothelial Dysfunction，ED）在房颤的发生和发展过程中扮演着重要角色。内皮损伤后，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）失衡，会促进炎症和心肌纤维化。同时，血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平升高，也会增加房颤患者心房血栓形成的风险。此外，房颤患者常见的血流动力学改变会进一步加重内皮损伤，引发高凝状态，使得死亡率大幅上升。
内皮激活和应激指数（Endothelial Activation and Stress Index，EASIX）作为评估内皮功能的新型生物标志物，逐渐进入人们的视野。它的计算公式为血清乳酸脱氢酶（LDH）水平（U/L）× 肌酐水平（mg/dL）/ 血小板计数（109/L）。已有研究表明，EASIX 与多种内皮激活标志物相关，还能预测血液系统恶性肿瘤患者异基因干细胞移植（allo - SCT）后的死亡率，在多种疾病的预后评估中都发挥着重要作用。然而，在房颤患者，尤其是危重症房颤患者中，EASIX 的预后价值却鲜有人研究。传统的评分系统，如用于预测血栓栓塞事件的CHA2DS2?VASc评分，以及评估危重症患者器官功能障碍严重程度的序贯器官衰竭评估（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）评分，都无法直接反映内皮功能这一房颤发病机制中的关键因素。因此，开展对 EASIX 在房颤危重症患者中预后价值的研究迫在眉睫。
来自国内的研究人员，为了解决这一问题，开展了一项回顾性研究。他们从医学信息库（Medical Information Mart for Intensive Care-IV，MIMIC-IV）数据库中提取数据，该数据库包含了贝斯以色列女执事医疗中心危重症患者的电子健康记录。研究人员纳入了 4896 例数据完整的房颤患者，计算这些患者的 EASIX，并进行了一系列分析。
在研究方法上，研究人员运用了多种技术。首先是数据提取，从 MIMIC-IV 数据库中获取患者的人口统计学信息、实验室结果、生命体征等多方面数据。接着进行特征选择，利用 Boruta 算法和最小绝对收缩和选择算子（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator，Lasso）回归筛选与结局相关的变量。在分析中，采用多变量逻辑回归和 Cox 比例风险模型评估 EASIX 与死亡率的关系，使用受限立方样条曲线评估非线性关系，通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）比较 EASIX 与其他评分的预测性能，还进行了 Kaplan - Meier 生存分析和分层分析。
研究结果方面：
- 基线特征：研究对象中男性占 58.64%，住院期间死亡率为 26.04%，28 天死亡率为 29.25%，365 天死亡率为 49.75% 。医院幸存者和非幸存者在年龄、血压、心率、实验室指标等方面存在显著差异，非幸存者的 EASIX 显著更高。
- 特征选择：Boruta 算法确认了 49 个与住院死亡率密切相关的变量，Lasso 回归确定了 57 个相关变量，二者交集有 38 个变量，最终 45 个变量被纳入完全调整模型，EASIX 在两种选择方法中均被保留。
- EASIX 与住院死亡率的关系：多变量逻辑回归分析显示，较高的 EASIX 与住院死亡率增加显著相关。与 EASIX 最低四分位数（Q1）相比，Q2、Q3、Q4 患者的住院死亡几率更高，且未发现 EASIX 与住院死亡率之间存在非线性关系。ROC 分析表明，EASIX 预测住院死亡率的性能与 SOFA 相当，但显著优于CHA2DS2?VASc评分。
- EASIX 与 28 天和 365 天死亡率的关系：Cox 比例风险模型分析发现，EASIX 与 28 天和 365 天死亡率均显著相关。与 Q1 相比，Q2、Q3、Q4 患者的 28 天和 365 天死亡风险更高。ROC 分析显示，EASIX 预测 28 天和 365 天死亡率的性能与 SOFA 无显著差异，但显著优于CHA2DS2?VASc评分。Kaplan - Meier 生存分析也证实，EASIX 越高，患者生存结局越差。
- 分层分析：分层分析显示，EASIX 与住院死亡率的关联在老年患者和白人患者中更为明显；EASIX 与 28 天死亡率的关联在有心力衰竭病史的患者中有所减弱；EASIX 与 365 天死亡率的关联在多个亚组中均显著，但年龄、种族、高血压、心力衰竭、慢性肾脏病和高脂血症等因素会影响这种关系。
研究结论和讨论部分指出，EASIX 是房颤危重症患者短期和长期全因死亡率的可靠预测指标。EASIX 的组成成分反映了内皮功能、全身炎症、肾功能和血小板聚集状态，这可能是其能预测死亡率的原因。虽然一些药物可改善内皮功能，但临床应用仍面临挑战。与 SOFA 和CHA2DS2?VASc评分相比，EASIX 具有独特优势，它更简单快速，能从内皮功能角度提供有价值的预后信息。不过，该研究也存在局限性，如单中心研究可能存在选择偏倚、回顾性研究可能存在残余混杂因素、未对 EASIX 进行动态测量、未区分房颤类型等。但总体而言，该研究为房颤危重症患者的预后评估提供了新的视角和指标，对临床实践具有重要的指导意义，未来还需要更大规模的多中心研究进一步验证 EASIX 的作用。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为医学领域对房颤危重症患者的研究和治疗开辟了新的方向，有望在未来帮助医生更精准地评估患者病情，制定更有效的治疗方案。
