综述：脊髓小脑共济失调27B型（SCA27B）的系统性综述及一个波兰家系的病例报告

这篇综述深入探讨了由FGF14基因GAA重复扩增引发的常染色体显性遗传病SCA27B，通过波兰家系病例和815例系统回顾，揭示了其核心临床特征（步态共济失调、眼震等）及独特的发作性症状。文章强调了欧洲人群中SCA27B的高检出率（15-30% LOCA病例），提出4-氨基吡啶（4-AP）的治疗潜力，并指出SARA量表评估的局限性，为晚发型小脑共济失调（LOCA）的精准诊断提供了重要依据。

　　

引言
近年来，尽管二代测序技术飞速发展，约50%的晚发型小脑共济失调（LOCA）患者仍无法获得分子诊断。2023年，科学家发现FGF14基因第一内含子中GAA重复扩增是LOCA的常见病因，由此确立了脊髓小脑共济失调27B型（SCA27B）的分类。GAA重复≥300次具有完全外显率，250-299次则表现为不完全外显。SCA27B在欧洲LOCA队列中的检出率高达15-30%，其典型特征包括缓慢进展的小脑共济失调、发作性症状、下跳性眼震和复视。

方法与病例
研究团队通过长距离PCR（LR-PCR）结合纳米孔测序技术，在波兰先证者中检测到FGF14基因纯合GAA重复扩增（420/94次），确诊SCA27B。该患者64岁发病，表现为步态障碍、感觉异常和发作性症状加重。脑MRI显示小脑萎缩，神经传导检查提示轴索型运动神经病。值得注意的是，其无症状子女分别遗传了父源收缩后的等位基因（缩短127和15个GAA重复单位），揭示了父系传递中GAA重复的不稳定性。

临床特征
对815例患者的系统分析显示，SCA27B核心症状包括步态共济失调（95.96%）、扫视异常（80.69%）、眼震（71.15%，其中47.96%为下跳性）、复视（54.05%）和构音障碍（51.22%）。41.87%病例存在发作性症状，39.06%对酒精敏感。影像学上，70.28%患者出现小脑萎缩，初期累及蚓部。与多系统萎缩（MSA-C）的鉴别要点在于家族史、更慢的进展速度及缺乏自主神经功能障碍。

治疗与挑战
4-氨基吡啶（4-AP）在小型队列中显示出改善症状的潜力（有效率75-86%），但SAR^A量表因忽略眼动症状和发作性特点，可能低估疾病严重度。研究者建议采用运动传感器量化步态异常作为替代评估手段。诊断难点在于SCA27B可模拟夏科-马里-图斯病（CMT）或MSA-C，尤其当合并周围神经病变（26.70%病例）时。

分子机制与展望
FGF14基因5′端侧翼序列变异（5′-CFV/5′-RFS）影响GAA重复稳定性，父系传递时5′-RFS等位基因倾向于收缩。双等位基因扩增（>250次）可能导致早发（<30岁）或叠加核上性麻痹。未来需探索GAA重复长度与发病年龄的关联性，以及修饰基因的作用。

结论
作为欧洲LOCA的主要遗传病因，SCA27B因其可治疗性和独特临床特征，亟需纳入常规鉴别诊断。建立更精准的评估体系、推广长读长测序技术，以及探索4-AP的长期疗效，将是未来研究的关键方向。