综述:胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP-1RAs):最新进展、当前差距与未来挑战

【字体: 时间:2025年04月30日 来源:Molecular Diversity 3.9

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  本文是关于胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP-1RAs)的综述。GLP-1RAs 在治疗 2 型糖尿病(T2DM)、慢性肾脏病(CKD)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)及控制肥胖等方面效果显著。文中列举相关药物,探讨其副作用、安全性,还阐述研究进展与挑战。

  

GLP-1RAs 的治疗功效


胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP-1RAs)是一类极具潜力的药物。它在多种疾病的治疗和管理中发挥着关键作用,尤其是在与葡萄糖代谢相关的疾病方面。

在 2 型糖尿病(T2DM)的治疗上,GLP-1RAs 可有效调节血糖水平。通过作用于相应靶点和通路,促进胰岛素的分泌,增强胰岛素敏感性,从而更好地控制血糖,改善患者的代谢状况。

对于慢性肾脏病(CKD),GLP-1RAs 也展现出积极的治疗效果。它能够在一定程度上减缓肾脏疾病的进展,降低相关并发症的发生风险,保护肾脏功能。在心血管方面,GLP-1RAs 对心血管疾病具有一定的防治作用。它可以改善心血管功能,降低心血管疾病的发生风险,为心血管健康提供支持。

此外,GLP-1RAs 在控制肥胖方面也有良好表现。它能够抑制食欲,增加饱腹感,减少热量摄入,进而帮助患者减轻体重,改善肥胖相关的代谢紊乱。在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗中,GLP-1RAs 可以改善肝脏脂肪代谢,减轻肝脏脂肪堆积,对肝脏健康起到保护作用 。

GLP-1RAs 的药物种类


GLP-1RAs 包含多种药物。其中,利拉鲁肽(liraglutide)、艾塞那肽(exenatide)和司美格鲁肽(semaglutide)是较为常见的几种。司美格鲁肽更是具有独特优势,它是目前最新的一种既可以口服又能皮下注射的药物,为患者提供了更多的用药选择,方便了不同需求的患者使用。除了这些已上市的药物,本文还列举了已撤市和处于研究阶段的 GLP-1RAs,有助于全面了解该类药物的研发历程和现状。

GLP-1RAs 的副作用与安全性


GLP-1RAs 的安全性和副作用是人们关注的重点。无论是长效还是短效的 GLP-1RAs,都存在一些常见的副作用。例如,胃肠道反应较为多见,可能会引起恶心、呕吐、腹泻等症状,这些副作用会在一定程度上影响患者的生活质量和用药依从性。不过,随着用药时间的延长,部分患者的这些症状可能会逐渐减轻。在安全性方面,虽然 GLP-1RAs 总体安全性较好,但仍需要密切关注其长期使用可能带来的潜在风险,如对甲状腺、心血管系统等的长期影响,以确保患者用药的安全。

GLP-1RAs 药物研发的进展与挑战


在药物研发领域,GLP-1RAs 取得了不少进展。新型的药物剂型不断涌现,像前面提到的司美格鲁肽的口服剂型,克服了以往部分药物只能注射给药的局限,提高了患者的用药便利性和依从性。同时,对 GLP-1RAs 作用机制的研究也在不断深入,这有助于开发出更具针对性、疗效更好的药物。

然而,该领域也面临着诸多挑战。一方面,虽然 GLP-1RAs 在多种疾病治疗中效果显著,但仍有部分患者对药物的反应不佳,如何提高药物对这部分患者的疗效是亟待解决的问题。另一方面,长期使用 GLP-1RAs 可能会出现一些未知的不良反应,需要进一步通过大规模、长期的临床试验来评估其安全性。此外,在药物研发成本和生产工艺上也存在一定挑战,需要在保证药物质量的前提下,降低成本,提高生产效率,以让更多患者受益 。

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