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痤疮严重影响身心健康，传统治疗存在诸多弊端，口服异维 A 酸（IT）副作用大。研究人员开发 IT 负载的脂质液晶（LLC-IT）纳米粒用于痤疮治疗。结果显示，LLC-IT 稳定性好、疗效佳、副作用小，为痤疮治疗提供新选择。
在青春岁月里，痤疮这个 “小恶魔” 常常困扰着许多人。它不仅影响颜值，还会给患者带来心理压力。目前，痤疮的治疗面临着重重挑战。传统治疗方法，像维甲酸类、过氧化苯甲酰和抗生素等，虽然是治疗痤疮的常用手段，但它们也伴随着不少问题。比如，会引起皮肤刺激、干燥，还可能导致痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes ，曾用名 Propionibacterium acnes）产生耐药性。而口服异维 A 酸（isotretinoin，IT）自 1982 年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准后，虽成为治疗寻常痤疮的金标准，但其严重的全身副作用，如致畸性、降低卵巢储备、引发抑郁、导致皮肤干燥、高血脂和颅内高压等，极大地限制了它的使用。
为了攻克这些难题，来自伊朗马什哈德医科大学（Mashhad University of Medical Sciences）和英国萨塞克斯大学（University of Sussex）的研究人员展开了深入研究。他们致力于开发一种新型的异维 A 酸负载脂质液晶（LLC-IT）纳米粒用于局部给药，希望能增强药物的局部递送效果，同时减少全身暴露，降低副作用。这项研究成果发表在《AAPS PharmSciTech》上，为痤疮治疗带来了新的曙光。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。在制备 LLC-IT 纳米粒时，采用了自上而下的方法，通过制备 LLC 凝胶、水相，再形成 LLC 纳米粒这几个主要步骤来完成。在对纳米粒的各项性能进行研究时，运用了动态光散射（Dynamic Light Scattering，DLS）技术来测量粒径分布和 zeta 电位；利用场发射扫描电子显微镜（Field Emission Scanning Electron Microscopy，FESEM）、偏光显微镜（Polarized Light Microscopy，PLM）等观察纳米粒的形态；运用傅里叶变换红外光谱（Fourier Transform Infrared Spectroscopy，FTIR）和差示扫描量热法（Differential Scanning Calorimetry，DSC）分析分子结构和热特性；通过体外释放实验、细胞毒性实验、抗菌实验以及体内实验等多种实验手段，全面评估 LLC-IT 纳米粒的性能。
1. LLC-IT 纳米粒的表征
研究人员首先对 LLC-IT 纳米粒进行了全面的表征分析。通过制备标准异维 A 酸溶液并建立校准曲线，计算出 LLC-IT 的包封率（EE%）达到 95% ± 3，载药量（DL%）为 1.15% ± 0.13 。DLS 分析显示，其平均粒径为 69.57 ± 0.51nm，多分散指数（PDI）为 0.264 ± 0.01，zeta 电位为 - 19.3 ± 0.2mV 。这种较小的粒径有助于纳米粒深入毛囊，在皮脂腺附近持续释放异维 A 酸。FESEM 图像显示纳米粒呈均匀球形，表面光滑；PLM 图像表明其具有特定的结构特征。FTIR 光谱分析表明，异维 A 酸主要通过物理包裹的方式被封装在 LLC 中，DSC 数据也证实了异维 A 酸已有效融入 LLC，且未显著改变 LLC 的热性能。
2. 光稳定性测试
在光稳定性测试中，研究人员发现，溶解在甲醇中的异维 A 酸在紫外线照射下遵循一级动力学降解，半衰期仅为 83min；而 LLC-IT 则遵循零级动力学降解，半衰期长达 454min。这表明 LLC 系统能有效保护异维 A 酸，减少其在紫外线照射下的降解，增强了药物的光稳定性。
3. 稳定性研究
对 LLC-IT 纳米粒的稳定性研究表明，在 4℃储存时，12 个月内其粒径、PDI 和 zeta 电位均无显著变化，稳定性良好；但在 25℃和 37℃储存时，粒径和 PDI 会增加，zeta 电位发生变化，胶体稳定性下降。这说明 LLC-IT 纳米粒在低温储存时更稳定。
4. 体外评估
体外释放研究显示，LLC-IT 纳米粒的药物释放符合带有滞后时间（Tlag）的 Korsmeyer-Peppas 模型，n 值小于 0.45，表明药物释放主要受扩散控制，呈现出缓慢而持续的释放特征。与市售异维 A 酸凝胶相比，LLC-IT 纳米粒的初始释放更慢，具有明显的控释特性。细胞毒性测试结果显示，单独的异维 A 酸在所有测试浓度下细胞活力最高，LLC 基础配方则显著降低细胞活力，而 LLC-IT 组合在较高浓度下细胞活力最低，这表明 LLC 能增强异维 A 酸的递送和细胞摄取。抗菌实验中，LLC-IT 和基础 LLC 配方对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）表现出较强的抑制作用，其抗菌活性优于溶解在 DMSO 中的异维 A 酸，LLC-IT 在接近临床浓度时就展现出强大的抗菌效果。
5. 体内研究
体内研究方面，Draize 皮肤刺激试验表明，LLC-IT 纳米粒的皮肤相容性明显优于市售异维 A 酸凝胶，涂抹 12h 后皮肤无刺激迹象。在睾酮诱导的痤疮小鼠模型实验中，组织病理学分析显示，LLC-IT 纳米粒能有效减少炎症，与市售异维 A 酸凝胶相比，其在真皮层的炎症水平更低，对皮肤结构的不良影响更小。这表明 LLC-IT 纳米粒为痤疮治疗提供了一种更温和且有效的局部治疗选择。
研究结论表明，脂质液晶配方是一种极具前景的异维 A 酸递送策略，可用于严重痤疮的治疗。LLC-IT 纳米粒克服了传统局部疗法的局限性，具有高药物包封率、控释性能和良好的皮肤相容性等优势，能够提高治疗效果，减少副作用，增强配方稳定性。不过，该配方也存在一些不足，如粘度较低，可能影响药物在皮肤上的停留效果。未来研究可进一步开展人体试验，与其他脂质基递送系统进行对比研究，同时优化配方的粘度，开展可扩展性、长期稳定性和作用机制等方面的研究，以推动其在临床和制药领域的广泛应用。这项研究为痤疮治疗开辟了新的道路，有望为广大痤疮患者带来更安全、有效的治疗方案。
