基于真实世界证据的中国类风湿关节炎患者临床管理与患者报告结局改善研究（IMPROVE研究）：一项多中心前瞻性队列研究

本研究针对中国类风湿关节炎（RA）患者临床管理中患者报告结局（PROs）与疾病活动度关联性不足的问题，通过多中心前瞻性队列研究（IMPROVE），发现中高疾病活动度（MDA/HDA）患者6个月内疼痛（VAS）和疲劳显著改善（p<0.0001），且达到低疾病活动度（LDA）者PROs改善更快。研究证实DAS28-CRP等指标与部分PROs存在相关性，但无法全面反映患者体验，为RA个体化治疗提供了循证依据。

　　

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）作为一种慢性自身免疫性疾病，长期困扰全球约1760万患者，其中中国患者超过500万。这种疾病不仅导致关节对称性炎症和结构破坏，更伴随疼痛、疲劳和功能受限等主观症状，严重影响患者生活质量。然而，当前临床实践中存在显著矛盾：尽管治疗目标（Treat-to-Target, T2T）策略强调达到临床缓解，但传统评估工具如DAS28-CRP（28关节疾病活动度评分-C反应蛋白）和SDAI（简化疾病活动指数）主要依赖客观指标，仅纳入患者整体评估（PtGA）这一单一主观维度。大量研究表明，医生与患者对疾病活动度的评价存在显著差异，约30%达到临床缓解的患者仍饱受残余症状困扰。这种"达标却未解痛"的现象，凸显了现有评估体系对患者体验的忽视。

为破解这一临床难题，北京协和医院风湿免疫科联合深圳人民医院、南昌大学第二附属医院等机构开展了IMPROVE研究。这项多中心前瞻性队列研究创新性地采用真实世界证据（Real-world Evidence, RWE）方法，纳入872例中国RA患者（其中352例MDA/HDA患者完成6个月随访），系统评估疼痛视觉模拟评分（VAS）、疲劳VAS、晨僵持续时间等PROs指标与疾病活动度的动态关联。研究结果发表于《Advances in Therapy》，为亚洲人群RA管理提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1）基于CREDIT（中国类风湿关节炎注册系统）建立电子化数据采集平台，通过智能手机APP收集PROs数据；2）采用DAS28-CRP<3.2和≥3.2标准分层患者，仅对MDA/HDA组进行1/3/6月纵向随访；3）运用混合效应重复测量模型（MMRM）分析PROs与疾病活动度指标的时变相关性，并校正年龄、性别等混杂因素。

研究结果揭示四大核心发现：

患者基线特征
入组患者平均年龄52.4岁，女性占比84.9%。MDA/HDA组基线疼痛VAS达47.6分，显著高于缓解/LDA组的20.2分（p<0.001），其他PROs如疲劳VAS（42.2 vs 25.8）、晨僵时间（45.1 vs 16.1分钟）同样呈现阶梯差异，证实疾病活动度与PROs负担呈正相关。

PROs动态变化
MDA/HDA患者6个月内疼痛显著改善，1/3/6月降幅分别达13.3、16.3和9.7分（p<0.01）。疲劳在3个月时出现统计学显著改善（Δ=-8.8，p=0.0073），而晨僵严重度、HAQ-DI（健康评估问卷残疾指数）和工作效率损失（WPAI-RA）等指标同步下降。值得注意的是，不同DMARDs（改善病情抗风湿药）治疗组间PROs改善无显著差异（p>0.05）。

疾病活动度与PROs关联
MMRM分析显示，达到LDA（DAS28-CRP<3.2）的患者疼痛下降速度更快（系数=-4.19，p=0.0001），疲劳（-3.59，p=0.0031）和PtGA（-0.26，p=0.0115）改善也更显著。敏感性分析采用DAS28-CRP<2.6的缓解标准仍保持一致性。

相关性分析
疼痛与DAS28-CRP（r=0.54）、CDAI（r=0.68）等指标在所有时间点均显著相关（p<0.001），而疲劳仅在第3/6月与疾病活动度相关。晨僵持续时间与炎症指标相关性较弱，提示其可能受非炎症因素调控。

讨论部分强调，该研究首次系统描绘了中国RA患者PROs的演变轨迹，有三重突破性意义：首先，证实即使采用常规DMARDs治疗，中国患者疼痛等主观症状仍可获得显著改善，但改善速度与疾病活动度控制直接相关；其次，揭示PROs与客观指标存在动态时变关系，如疲劳改善滞后于炎症控制，这对随访策略制定具有指导价值；最后，发现约20%的PROs变异无法用疾病活动度解释，提示需要开发整合生物-心理-社会因素的新型评估框架。

研究局限性包括智能手机数据采集导致的老年患者失访（28.1%），以及未评估抑郁/焦虑等情绪维度。未来研究可探索PROs驱动因素分层，如北京协和医院团队正在开展的"疼痛表型"亚组分析。IMPROVE研究为亚太地区RA诊疗指南修订提供了关键证据，推动临床实践从"单纯达标"向"症状-结构-功能"全面改善转型。正如通讯作者Xiaofeng Zeng教授指出："真正优质的RA治疗，应该让患者在检验单和生活中同时获得解放。"