SGLT2抑制剂治疗心肾代谢疾病的经济学 “密码”：日本研究新探

心肾代谢（CRM）疾病负担日重，SGLT2抑制剂临床疗效虽获证实，但经济价值不明。研究人员构建 Markov 模型评估其成本效益，发现 SGLT2i 治疗在 2 型糖尿病和非糖尿病 CKD 人群中均具成本效益，为临床用药提供经济依据。

　　在当今社会，随着人们生活方式的改变和老龄化进程的加快，心肾代谢（CRM）疾病如同潜伏在人群中的 “健康杀手”，愈发猖獗。心血管疾病、肾脏疾病和代谢疾病相互交织、彼此恶化，不仅严重威胁着人们的生命健康，还像一个沉重的经济包袱，压在社会的肩头。就拿日本来说，透析费用占据了总医疗支出的 5%，每年用于心力衰竭患者的花费更是高达 11.87 亿美元，并且这一数字还在随着患者数量的增加而不断攀升。

在众多治疗手段中，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT₂i）原本是为治疗糖尿病而研发的，但它却展现出了 “多面手” 的特质，能降低 2 型糖尿病（T2DM）患者心血管和肾脏事件的发生风险，在心力衰竭和慢性肾脏病（CKD）患者中也能发挥预防心血管和肾脏不良结局的作用，因此被许多地区批准用于治疗心力衰竭和 / 或慢性肾脏病，成为改善 CRM 疾病预后的标准治疗选择。然而，以往的研究却没有将 CRM 疾病作为一个整体来全面考量，也未充分考虑它们之间的病理相互作用，导致 SGLT₂i 在日本人群中的成本效益一直处于模糊地带。在医疗支出飞速上涨的老龄化社会，如日本，准确评估其成本效益变得刻不容缓。

为了揭开 SGLT₂i 在 CRM 疾病治疗中的成本效益 “面纱”，来自日本东京大学、庆应义塾大学医学院等多个机构的研究人员 Ataru Igarashi、Hisateru Tachimori 等人展开了一项深入研究。他们的研究成果发表在《Advances in Therapy》杂志上，为临床治疗决策提供了重要参考。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们分别构建了 T2DM 人群和非糖尿病 CKD 人群的 Markov 模型，这些模型就像精密的 “疾病发展模拟器”，能模拟疾病的自然进展过程，涵盖心力衰竭、心肌梗死、中风、CKD 和终末期肾病等关键并发症。在构建模型时，年龄和性别分布数据分别来源于静冈国保数据库和 EMPA - KIDNEY 试验。其次，通过系统的文献回顾获取模型所需的输入参数，包括疾病的发病率、死亡率、SGLT₂i 的干预效果、效用 / 负效用值和治疗成本等。最后，进行了单因素敏感性分析、概率敏感性分析（PSA）以及多种情景分析，以探究不同因素对成本效益结果的影响。

研究结果如下：

• 基础案例分析：在 T2DM 人群中，SGLT₂i 治疗与传统治疗相比，质量调整生命年（QALY）增加了 0.177（7.090 vs 6.913 QALY），总医疗成本增加了 99,060 日元（762,524 日元 vs 663,463 日元），增量成本效益比（ICER）为 559,175 日元 / QALY；在非糖尿病 CKD 人群中，QALY 增加了 0.457（6.980 vs 6.523 QALY），总医疗成本增加了 229,810 日元（3,378,873 日元 vs 3,149,063 日元），ICER 为 503,123 日元 / QALY。SGLT₂i 治疗虽使总医疗成本有所上升，但能减少并发症的发生和死亡人数，降低并发症的治疗成本。
• 敏感性分析：单因素敏感性分析显示，SGLT₂i 对死亡或终末期肾病的影响以及疾病的效用评分对增量净货币效益（NMB）影响较大。概率敏感性分析表明，在 T2DM 人群中，24.4% 的迭代中 SGLT₂i 治疗占优（成本更低且 QALY 增加更多），75.6% 的迭代中具有成本效益（成本更高但 QALY 增加更多）；在非糖尿病 CKD 人群中，98.7% 的迭代中 SGLT₂i 治疗占优（21.5%）或具有成本效益（77.2%）。成本效益可接受性曲线也表明，在两个群体中，SGLT₂i 治疗在 5,000,000 日元 / QALY 的阈值下均具有成本效益。
• 情景分析：在各种情景分析中，尽管 ICER 值有所变化，但均远低于 5,000,000 日元 / QALY 的阈值。例如，当假设 SGLT₂i 对死亡无影响时，两个群体的 ICER 值均高于基础案例结果；当将分析时间范围设定为 20 年时，ICER 值有所改善，表明长期使用 SGLT₂i 可能具有更大的经济影响。
• 探索性分析：在 T2DM 合并 CKD 的人群中，SGLT₂i 治疗占优，QALY 增加且总成本降低；当假设 CKD 发病率提高两倍或五倍时，SGLT₂i 治疗同样具有优势，ICER 值更优。

研究结论和讨论部分指出，该研究证实了 SGLT₂i 治疗在 T2DM 和非糖尿病 CKD 人群中均具有较高的成本效益，这意味着在日本的医疗体系中，SGLT₂i 不仅能为患者带来临床益处，还具有良好的经济效益，是 CRM 疾病治疗的优质选择。然而，研究也存在一些局限性，如治疗成本数据来源相对较小、未纳入直接非医疗成本和生产力成本、CKD 诊断率较低可能影响成本效益评估、部分数据包含非日本人群等。尽管如此，该研究首次综合考虑了 CRM 疾病之间的相互作用来评估 SGLT₂i 的成本效益，为临床实践中更合理地使用 SGLT₂i 提供了有力的证据支持，有助于推动 SGLT₂i 在 CRM 疾病治疗中的广泛应用，对改善患者的健康状况和减轻社会医疗经济负担具有重要意义。未来的研究可进一步完善模型，考虑更多病理因素，以更准确地评估 SGLT₂i 的成本效益。