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血管性血友病（VWD）因血管性血友病因子（VWF）量或质缺陷致血小板黏附、聚集异常。研究人员对 1 例 27 岁女性拔牙后出血患者研究，发现 VWF 基因复合杂合突变，确诊 2A 型 VWD。这为深入了解 VWD 发病机制及诊疗提供依据。
在医学的神秘世界里，有一种遗传性出血疾病 —— 血管性血友病（von Willebrand disease，VWD），它就像一个隐藏在身体里的 “小恶魔”，总是在不经意间给人们带来麻烦。VWD 是由于血管性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）出现定量或定性缺陷引起的，这会影响血小板的正常工作，让它们无法顺利地黏附和聚集，从而导致身体容易出血。
目前，VWD 的诊断和治疗面临着诸多挑战。虽然对其分子发病机制的研究有了一定进展，但在实际临床中，准确诊断和合理治疗仍困难重重。比如，相关的检测项目，像 VWF 抗原（VWF:Ag）检测、VWF 活性（VWF:Ac）检测、去氨加压素（DDAVP）试验、VWF 基因测序和多聚体分析等，能够提高诊断的准确性，可在中国，常规开展这些检测的医院并不多。而且，现有的治疗手段也存在局限，外源性 VWF 因子补充和抗纤溶药物是主要治疗方法，但 2B 型 VWD 患者不能使用去氨加压素，因为它会加重血小板减少。此外，VWF 浓缩产品目前还未上市，重组人 VWF 仍处于临床前阶段。
为了更好地了解 VWD，探寻更有效的诊断和治疗方法，中国三峡大学第一临床医学院等机构的研究人员开展了一项针对 VWD 的研究。他们聚焦于一个特殊的病例，通过一系列的研究，最终得出了重要的结论，这对于认识 VWD 的发病机制、改善诊断和治疗策略具有重要意义。该研究成果发表在了《Annals of Hematology》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，进行了全面的实验室检查，包括血常规、凝血功能检测、血小板聚集功能检测等，以评估患者的血液状态。其次，采用了 VWF 多聚体分析，来观察 VWF 多聚体的分布情况。最后，通过全外显子测序和一代测序验证，检测 VWF 基因的突变情况。研究样本来自一名 27 岁出现出血症状的女性患者及其父母。
病例呈现
一名 27 岁女性在拔牙后出现牙龈出血，持续两天，前往血液科就诊。她有频繁鼻出血史，2007 年还曾出现严重月经过多，接受过血浆输注治疗。入院检查发现，全身物理检查无异常，血常规、凝血功能指标在正常范围，但血小板聚集功能异常，低浓度瑞斯托霉素诱导的血小板聚集降低，高浓度时正常。VWF:Ag 水平为 26.2%，VWF:Ac 水平为 5.7%，VIII 因子（FVIII）活性为 43% 。VWF 多聚体分析显示高分子量多聚体（HMWM）和中等分子量多聚体（IMWM）显著减少。全外显子测序发现 VWF 基因存在复合杂合突变，即来自父亲的 c.2281+1G>A 杂合突变和来自母亲的 c.4654T>A（p.Phe1152Ile）杂合突变，最终确诊为 2A 型 VWD。
讨论
该研究报道了 1 例罕见的 2A 型 VWD 女性患者，其 VWF 基因存在复合杂合突变。通过各项实验室检查，排除了其他类型的 VWD，明确了患者为 2A 型 VWD。患者父亲的 VWF:Ag 和 VWF:Ac 均高于 50%，未诊断为 VWD，但其携带的基因突变此前未在 VWD 患者中报道；患者母亲 VWF:Ag 水平为 40%，被诊断为低 VWF。
利用国际血栓与止血学会（ISTH）出血评估工具（BAT）对患者进行评估，得分为 7 分，表明患者出血症状较为严重。对患者的基因测序发现，两个突变分别来自父母，父亲的 c.2281+1G>A 基因是致病性变异，母亲的 c.4654T>A（p.Phe1552Ile）临床意义未知。文献报道 2A 型 VWD 基因突变常位于 A1 - A2、D1 - D3 和 CK 区域，其中 82% 位于 A1 - A2 区域，73% 的突变位于外显子 28，且错义突变占 90%，这与该病例的基因突变位点研究结果相符。
这项研究的意义重大。它不仅丰富了对 2A 型 VWD 基因突变类型的认识，发现了此前未报道的基因突变，还进一步明确了 VWD 的发病机制。通过详细的病例分析，为临床医生在诊断和治疗 VWD 时提供了更有价值的参考，有助于提高 VWD 的诊断准确性和治疗效果。同时，也为后续针对 VWD 的研究指明了方向，激励更多研究人员深入探索 VWD 的奥秘，开发出更有效的诊断和治疗方法，从而改善 VWD 患者的生活质量，减轻他们的痛苦。
