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为解决 PJI 诊断中滑膜白细胞计数(LC)和多形核细胞百分比(PMN%)阈值存在争议,且缺乏对个体内变异影响研究的问题,研究人员开展膝关节 PJI 患者关节液分析的研究,发现 LC 个体内变异大,PMN% 受影响小,为 PJI 诊断提供参考。
在骨科领域,假体周围关节感染(PJI)的诊断一直是个棘手的问题。随着全膝关节置换术(TKA)等关节置换手术的广泛开展,PJI 的诊断准确性变得愈发重要。目前,滑膜白细胞计数(LC)和多形核细胞百分比(PMN%)是评估 PJI 的关键指标,但关于其最佳诊断阈值的争论从未停止,不同的研究给出了不同的标准 。更为关键的是,以往的研究都忽略了一个重要因素 —— 个体内的时间依赖性变异,即同一患者在不同时间点检测的 LC 和 PMN% 是否存在差异,以及这种差异对 PJI 诊断的影响。为了解开这些谜团,来自德国柏林夏里特大学医学中心(Charité - University Medicine Berlin)和乌尔姆大学(University of Ulm)的研究人员,包括 Stephanie Kirschbaum、Clemens Gwinner 等,开展了一项深入研究,相关成果发表在《Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery》杂志上。
这项研究采用了回顾性双中心研究方法。研究人员收集了 35 例确诊为膝关节 PJI 患者的前瞻性数据,这些患者均接受了两次不同时间点(t1 和 t2,平均间隔 33±31 天)的关节穿刺,共获得 70 份样本。在样本采集过程中,严格控制了可能影响结果的因素,如未使用生理盐水辅助穿刺、未注射局部麻醉剂、穿刺前未使用抗生素等,且样本在 6 小时内保存并运送至实验室。在细胞计数分析方面,使用特殊分析仪(ABX Micros 60)自动生成细胞计数,为减少误差,将 LC 偏差大于 20% 定义为有实质性变化,并针对这部分病例进行了亚组分析。同时,根据术中收集的微生物和组织学样本,将感染分为低毒力、高毒力病原体相关 PJI 或培养阴性 PJI 。
研究结果令人瞩目。首先是总体数据,70 份样本的平均 LC 为 19,969 n/μl ± 27,035 n/μl(范围 300 - 135,000 n/μl),平均 PMN% 为 65% ± 28%(范围 6 - 97%)。其中,29% 的关节穿刺 LC 水平未提示感染,54% 的 PMN% 低于 PJI 相关阈值 80% 。在感染诊断结果的差异方面,20% 的 LC 结果和 11% 的 PMN% 结果会因穿刺时间点不同而出现低于或高于阈值的情况,导致诊断结果的差异。个体内变异研究发现,LC 的中位百分比变异为 58%,PMN% 为 11%,尽管两者首次和第二次检测值无显著差异,但 LC 的变异明显更大。在亚组分析中,77.1% 的病例 LC 变化大于 20%,其变异情况与总体分析相似。对比低毒力和高毒力病原体相关 PJI,高毒力组的平均 LC 和 PMN% 显著更高,且高毒力组中 PMN% 的变异性明显更小 。
综合来看,研究表明滑膜 LC 和 PMN% 这两个 PJI 的金标准诊断标志物,都存在受时间和病原体毒力影响的显著个体内变异,这无疑影响了它们原本被认为的诊断准确性。相比之下,LC 随时间的个体内变化更大,可靠性低于 PMN%。因此,骨科医生在诊断 PJI 时,应警惕因时间因素导致的假阴性结果(风险为 11 - 20%),采用综合诊断方法,结合临床评估、血液检查、微生物学、滑膜分析和组织学等多方面信息。同时,在诊断不明确的情况下,可考虑新兴的诊断工具,如病原体特异性生物标志物和逆转录定量聚合酶链反应(RT - qPCR)等。此外,后续还需要更多研究来探索其他潜在的混杂因素,如身体活动对沉淀效应的影响,以及非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用对免疫炎症反应进而对 LC 和 PMN% 的影响等,这对于建立更精准的 PJI 诊断标准至关重要。