葡萄球菌肠毒素A通过下调T细胞中A20表达激活TCR-NF-κB信号通路促进T细胞白血病发生

研究人员针对A20分子在T细胞白血病发病机制中的作用机制展开研究，发现葡萄球菌肠毒素A(SEA)可通过剂量和时间依赖性方式下调Jurkat细胞、人外周血单个核细胞及CD3+ T细胞中A20表达，同时上调MALT1、IKKβ和p65表达，激活TCR-NF-κB信号通路，促进T细胞永生化。该研究为T细胞白血病治疗提供了A20调控新靶点。

　　

作为NF-κB信号通路的负调控因子，A20是强效抗炎分子，其表达异常与多种炎症性疾病和肿瘤密切相关。最新研究发现，葡萄球菌肠毒素A(SEA)处理可引发剂量和时间依赖性慢性炎症反应：在Jurkat细胞中，无论mRNA还是蛋白水平，SEA均显著下调A20表达，同时上调黏膜相关淋巴组织淋巴瘤转运蛋白1(MALT1)、IκB激酶β(IKKβ)和转录因子p65的表达。这种调控作用同样存在于人外周血单个核细胞(PBMCs)和CD3⁺ T细胞中。机制研究表明，SEA通过抑制A20表达解除其对T细胞受体(TCR)-NF-κB信号通路的抑制作用，进而促进T细胞永生化，这可能是T细胞白血病发病的关键环节。该发现为靶向A20治疗T细胞白血病提供了理论依据。