编辑推荐：
这篇综述聚焦金属在免疫领域的作用。阐述了金属通过不同信号通路影响 T 细胞功能（激活、增殖等），参与线粒体运作，以及肿瘤微环境中肿瘤细胞与 T 细胞的金属相互作用，提出靶向金属代谢和金属免疫疗法可提升 T 细胞抗肿瘤效果。
金属与免疫的关联及金属免疫疗法的兴起
近年来，越来越多的证据表明，金属在固有免疫和适应性免疫中都扮演着重要角色。在此基础上，一种新兴的概念 —— 金属免疫疗法（metalloimmunotherapy）被提出，它有望加速癌症免疫治疗的发展进程。
金属对 T 细胞功能的多方面影响
- 影响 T 细胞命运：金属能够通过不同的信号通路，对 T 细胞的激活、增殖、细胞毒性和分化等命运产生影响。比如在激活过程中，金属离子可能作为某些信号转导途径的关键参与者，启动 T 细胞的活化程序；在增殖环节，影响细胞周期相关蛋白的表达，进而调控 T 细胞的分裂速度；对于细胞毒性，金属可改变 T 细胞分泌穿孔素、颗粒酶等杀伤性物质的能力；在分化方面，引导 T 细胞向不同的亚型分化，如辅助性 T 细胞（Th）、细胞毒性 T 细胞（CTL）等。
- 参与线粒体运作：金属在 T 细胞线粒体的运作中发挥着至关重要的作用。线粒体是细胞的能量工厂，金属通过调节 T 细胞内的能量生产过程，确保 T 细胞有足够的能量来执行其免疫功能。同时，金属还参与维持线粒体中活性氧（ROS）的稳态。适量的 ROS 对于 T 细胞的正常功能是必需的，如参与信号传导等过程，但过多的 ROS 会对细胞造成损伤。金属离子可以通过调节抗氧化酶系统，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等的活性，来维持 ROS 的平衡。
肿瘤微环境中肿瘤细胞与 T 细胞的金属相互作用
在肿瘤微环境中，肿瘤细胞和 T 细胞之间存在着基于金属的相互影响。肿瘤细胞可以通过改变微环境中的金属离子浓度和分布，影响 T 细胞的功能。例如，肿瘤细胞可能分泌一些物质，螯合微环境中的金属离子，导致 T 细胞获取金属离子的量发生变化，进而影响 T 细胞的激活、增殖等过程。反过来，T 细胞也可以通过其自身的代谢活动，对肿瘤微环境中的金属离子状态产生影响，从而间接影响肿瘤细胞的生长和存活。
靶向金属代谢和金属免疫疗法的意义
总体而言，靶向金属代谢和采用金属免疫疗法具有重要意义。通过干预金属代谢途径，可以调节 T 细胞的功能，增强其抗肿瘤效应。比如，开发针对特定金属转运蛋白的药物，精准调控 T 细胞内金属离子的浓度，优化 T 细胞的免疫功能。金属免疫疗法则为癌症治疗开辟了新的方向，有望成为癌症治疗领域的重要突破，推动癌症治疗水平的进一步提升 。
