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梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者治疗存在未满足的需求，研究人员开展 “马瓦卡坦（Mavacamten）对中国 HCM 患者超声心动图特征影响” 的研究。结果显示，马瓦卡坦能改善患者心脏结构和功能相关指标。这为 HCM 治疗提供新依据。
在心脏疾病的领域中，梗阻性肥厚型心肌病（HCM）一直是困扰医学界的难题。这种疾病以左心室流出道（LVOT）梗阻和左心室（LV）肥厚为主要特征 ，其背后的关键病理生理机制之一是由于肌动蛋白 - 肌球蛋白过度交联导致的心肌收缩力过强，进而引发左心室与主动脉之间的压力梯度异常 。LVOT 梗阻对患者的预后影响极大，它与心力衰竭（HF）、心房颤动（AF）、中风、疾病进展以及死亡率的增加密切相关 。此外，HCM 患者普遍存在的舒张功能障碍，也是全因死亡率的重要预测因素 。
目前，针对 HCM 的标准药物治疗虽能缓解症状，但无法从根本上解决疾病的病理生理问题。而马瓦卡坦（Mavacamten）作为一种新型的心脏肌球蛋白抑制剂，为 HCM 的治疗带来了新的希望。此前的研究表明，马瓦卡坦在全球 HCM 患者中展现出降低 LVOT 梯度、改善运动能力和症状等积极效果 。然而，在中国 HCM 患者群体中，马瓦卡坦治疗所带来的临床改善是否伴随着心脏结构和功能相关重要指标的变化，这一问题尚缺乏数据支持。
为了填补这一空白，来自中国多家医院（北京协和医院、武汉大学人民医院、广东省人民医院等）的研究人员共同开展了一项探索性分析研究。该研究基于 EXPLORER-CN 试验（NCT05174416），这是一项在中国 12 个中心进行的 3 期、双盲、安慰剂对照试验 。研究人员旨在评估马瓦卡坦对中国梗阻性 HCM 患者心脏结构和功能（通过超声心动图评估）的影响，以及这些变化与心脏生物标志物 N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）、健康相关生活质量（通过 Kansas City 心肌病问卷 [KCCQ]-23 总体总结评分 [KCCQ-23 OSS] 评估）和纽约心脏协会（NYHA）功能分级之间的关系 。
研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。首先，对患者进行严格的筛选和分组，按照既定的纳入和排除标准，将符合条件的患者随机分为马瓦卡坦组和安慰剂组 。其次，在整个研究期间，多次对患者进行超声心动图检查（包括静息和 Valsalva 动作时），获取心脏结构和功能的关键参数 。同时，采集患者血液样本检测 NT-proBNP 水平，并使用 KCCQ-23 问卷评估患者的健康相关生活质量 。最后，运用统计分析方法，对收集到的数据进行处理和分析，以探究各指标之间的关系 。
研究结果显示：
- 结构变化：治疗 30 周后，马瓦卡坦组患者的左心室质量指数（LVMI）、左心室舒张末期室间隔厚度、左心室舒张末期后壁厚度以及左心室舒张末期最大壁厚度均有显著降低，而安慰剂组呈现边际增加 。这表明马瓦卡坦能够有效减轻心脏的肥厚程度，改善心脏结构。
- 功能和生理变化：马瓦卡坦组在左心室舒张功能指标上有显著改善，如侧壁 e′、间隔 e′、侧壁 E/e′和间隔 E/e′等指标均优于安慰剂组 。同时，马瓦卡坦组左心房容积指数（LAVI）的降低幅度也明显大于安慰剂组 。此外，在二尖瓣收缩期前向运动（SAM）方面，马瓦卡坦组有 23.1% 的患者 SAM 完全消失，而安慰剂组仅为 7.4% 。在二尖瓣反流（MR）方面，马瓦卡坦组患者的 MR 情况也有更明显的改善 。
- 生物标志物与治疗效果的关系：在马瓦卡坦组中，血清 NT-proBNP 水平的降低与心脏结构和功能的改善（包括 LVOT 梯度、LAVI、LVMI 和 E/e′值等）存在显著的线性关系 。在安慰剂组中，NT-proBNP 水平的降低与 LVOT 梯度和 LVMI 的降低也呈现正相关 。这说明马瓦卡坦对心脏的改善作用可能与降低心脏壁应力有关。
- 生活质量与治疗效果的关系：马瓦卡坦治疗后，LVOT 梯度的降低以及左心室舒张末期室间隔厚度的减少与 KCCQ-23 OSS 的改善显著相关 。这意味着马瓦卡坦不仅能改善心脏的病理生理指标，还能提高患者的生活质量。
研究结论和讨论部分指出，马瓦卡坦治疗 30 周后，在改善中国梗阻性 HCM 患者心脏结构和功能方面展现出显著的临床意义，包括改善 LVOT 梯度、心脏舒张功能相关指标以及促进 SAM 的缓解 。这些结果进一步支持了马瓦卡坦在心脏重构中的积极作用，并且与全球其他相关试验结果一致，表明其治疗效果在不同人群中具有一致性 。然而，该研究也存在一定的局限性，如样本量相对较小、研究持续时间较短，且仅纳入了 NYHA II - III 级的患者，研究结果可能无法推广到其他 HCM 患者群体 。尽管如此，这项研究依然为 HCM 的治疗提供了重要的参考依据，为后续的研究和临床实践指明了方向，有助于推动 HCM 治疗领域的进一步发展。
