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神经元蜡样脂褐质沉积症 2 型（CLN2）是一种因三肽基肽酶 1（TPP1）缺乏导致的遗传病。为解决传统经头皮输注的难题，研究人员开展将脑室内装置与胸部端口连接的研究。结果显示该方法安全有效，为 CLN2 病治疗提供新选择。
在医学的神秘世界里，有一种罕见的疾病 —— 神经元蜡样脂褐质沉积症 2 型（CLN2），它如同一个隐藏在黑暗中的 “杀手”，无情地摧残着患者的身体。CLN2 病是一种常染色体隐性遗传的儿科神经退行性疾病，由编码溶酶体酶三肽基肽酶 1（TPP1）的 TPP1 基因突变引起。TPP1 缺乏会导致溶酶体中未降解蛋白质堆积，进而造成细胞损伤和神经退行性变 。患病的孩子通常会出现癫痫发作、视力减退、认知能力下降等症状，病情严重的甚至会过早离世，给家庭带来沉重的打击。
西利泼酶 α（Cerliponase alfa）作为一种重组人 TPP1 酶，是目前唯一获批用于治疗 CLN2 病的药物，通过脑室内（ICV）输注给药，能直接将药物输送到脑脊液（CSF）中，对减缓患者运动和语言能力下降、延长生存期有显著效果。然而，传统的经头皮 ICV 输注方式存在诸多问题。一方面，长期经头皮输注难以保持无菌状态，尤其是对年幼且频繁发作癫痫的儿童来说，操作难度极大。另一方面，头皮下的装置储液器在大约 105 次穿刺（常规使用 Brineura 4 年后）就会发生降解，需要更换装置，这不仅增加了患者的痛苦和经济负担，还可能引发诸如脑脊液感染、手术部位肿胀、渗漏、伤口裂开和导管堵塞等并发症 。因此，寻找一种更安全、有效的输注方式迫在眉睫。
来自美国西雅图儿童医院（Seattle Children’s Hospital）、圣卢克儿童医院（St. Luke’s Children’s Hospital）等机构的研究人员 Scott Boop、Dominic Nistal 等人开展了一项创新研究。他们尝试将脑室内装置与中心静脉通路装置（CVAD）连接，通过在胸部植入 CVAD 端口，让药物输注更加便捷、安全。
研究人员为 7 例患者植入了改良的输注系统，该系统将脑室导管远端连接到植入前胸的 CVAD 端口。研究结果令人振奋：自 2019 年 3 月至 2024 年 4 月，7 名年龄在 2 - 19 岁的患者接受了该系统的植入或旧装置转换为 CVAD 端口系统。植入后，没有患者出现严重的通路问题、感染或需要进行装置修订。这表明这种新的手术方法不仅操作相对简便，而且大大提高了患者的生活质量。
在研究过程中，主要运用了以下关键技术方法：首先是术中实时导航技术，在全身麻醉后，患者被注册到实时术中手术导航系统，以此来规划脑室导管的最佳放置轨迹，确保导管远端位于额叶角靠近 Monro 孔处；其次是外科手术技术，通过一系列外科操作，包括在头皮、颈部和胸部进行消毒、切口，制作皮下口袋，钻孔，放置导管并连接 CVAD 端口等，完成整个装置的植入；最后是术后监测技术，术后对患者进行长期随访，记录装置的使用次数、是否出现并发症等情况 。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 患者临床情况：详细记录了 7 例患者的临床资料，包括诊断年龄、植入年龄、当前年龄、是否有先前的脑室接入装置（VAD）、端口访问次数、随访时间以及新旧装置的并发症情况。例如患者 1，11 岁男性，2 岁确诊 CLN2 病，之前使用传统 VAD 出现多次穿刺困难和脑脊液漏，更换为改良端口系统后，装置已被访问 162 次，无感染、装置故障或输注问题。其他患者也均未出现严重并发症，端口访问次数从 30 - 162 次不等，随访时间最长达 72 个月 。
- 手术方法描述：详细介绍了改良手术方法的具体步骤，包括麻醉、体位调整、手术导航、切口、制作皮下口袋、钻孔、放置导管、连接 CVAD 端口等一系列操作，还强调了术后进行多次通路测试以确保系统功能正常，并记录脑脊液体积，通常约为 1.5mL 。
- 新方法优势：与传统基于头皮的输注系统相比，新的基于胸部端口的系统具有明显优势。胸部端口设计更大更深，皮下组织更多，能更好地固定针头，使用透明敷料便于在输注过程中观察针头，患者活动更自如，减少了针头剪切导致的接入端口退化风险，降低了感染相关的装置故障发生率 。
- 局限性与应对措施：新装置也存在一些局限性，如与传统 VAD 相比成本略高，装置较小且配置不同，可能需要医护人员花费时间熟悉操作。此外，由于使用胸部端口，从储液器到脑室的管道长度增加，存在约 1.5mL 的 “死腔”。为解决这一问题，研究人员在输注时先抽取约 11.5mL 脑脊液，在 4 - 5 小时的输注窗口内注入 10mL 药物，然后再用 2mL 无菌盐水 “冲洗”，以确保药物完全输送 。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次报道了一种改良的手术方法，将胸部中央静脉接入端口用于 CLN2 病的脑室内输注治疗。虽然还需要更多患者数据和长期随访来与传统头皮储液器位置的方法进行全面比较，但这种新方法在降低装置故障和感染率方面具有潜力，同时也让长期的西利泼酶 α 输注过程对患者、家庭和医护人员来说更加轻松、安全，为 CLN2 病的治疗开辟了新的道路，有望成为未来治疗的重要发展方向。
