综述：转移性前列腺癌靶向治疗进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了转移性前列腺癌从"一刀切"治疗向生物标志物（HRR/BRCA）指导的精准治疗转变，重点探讨了PARP抑制剂（PARPi）、雄激素受体（AR）靶向策略（如ARPI、CYP11A1抑制剂）及靶向细胞表面蛋白的创新疗法（177Lu-PSMA-617放射配体、双特异性T细胞衔接器），为不同分子分型患者提供个体化治疗选择。

　　

精准治疗时代的策略转变
传统"一刀切"模式正被生物标志物驱动的个体化治疗取代。同源重组修复（HRR）基因突变（如BRCA1/2）患者可从PARP抑制剂（PARPi）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）中显著获益，耐受性差者则推荐PARPi单药。这种转变基于前列腺癌分子异质性特征，尤其适用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。

AR通路靶向治疗的突破
针对持续依赖AR信号通路的肿瘤，新型AR配体定向降解剂和CYP11A1抑制剂展现出潜力。这类药物通过降解AR蛋白或阻断雄激素合成关键酶CYP11A1，可能克服现有ARPI耐药问题。值得注意的是，其疗效可能延伸至激素敏感期，为早期干预提供理论依据。

细胞表面蛋白靶向技术
¹⁷⁷Lu-PSMA-617放射配体疗法已成为ARPI和紫杉烷化疗失败后PSMA阳性mCRPC的标准选择。更前沿的STEAP1-CD3/PSMA-CD3双特异性T细胞衔接器通过同时结合肿瘤抗原（STEAP1/PSMA）和T细胞CD3受体，激活免疫杀伤。含锕元素的放射配体则通过α粒子实现更精准的肿瘤辐射。

未来发展方向
PARPi组合疗法、AR靶向药物迭代和免疫放射治疗构成三大研发主线。其中，基于冷冻电镜等结构生物学技术开发的蛋白降解剂，以及针对BRCA野生型患者的合成致死策略，可能成为下一个突破点。这些进展将推动前列腺癌进入多靶点协同治疗的新纪元。