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糖尿病肾病（DN）作为糖尿病的主要并发症，正成为全球终末期肾病的首要病因，给社会带来沉重经济负担。研究人员探究血中丝氨酸蛋白酶抑制剂 E2（SERPINE2）水平对 2 型糖尿病（T2DM）患者 DN 的影响，发现 T2DM 伴 DN 患者血清 SERPINE2 水平更高，其或可作 DN 早期检测标志物。
在现代社会，糖尿病就像一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着无数人的生命健康。其中，糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）作为糖尿病最主要的并发症之一，更是让病情雪上加霜。如今，DN 已逐渐成为全球终末期肾病的首要病因，它不仅严重降低患者的生活质量，还给家庭和社会带来了难以承受的经济负担。面对这一严峻的健康挑战，科学家们一直在努力探寻新的治疗靶点和生物标志物，期望能找到对抗 DN 的有效方法。
在这样的背景下，上海市松江区泗泾医院内分泌科等研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，旨在探究血中丝氨酸蛋白酶抑制剂 E2（serpin peptidase inhibitor clade E member 2，SERPINE2）水平对 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者 DN 的影响 。这项研究成果发表在《Diabetes Therapy》上，为我们认识和治疗 DN 带来了新的曙光。
研究人员为了开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，他们建立了包含 292 例 T2DM 患者和 120 例健康对照者的样本队列。接着，通过收集患者的临床和生化数据，详细记录了年龄、性别、糖尿病病程等信息。同时，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，精准检测了血清中 SERPINE2、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）等多种生物标志物的水平。最后，利用多元逻辑回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析等统计学方法，深入探究各因素与 DN 之间的关系。
下面让我们来看看具体的研究结果：
- 基线特征：通过对比 T2DM 患者和健康对照组，发现 T2DM 患者的体重指数（BMI）、糖尿病病程、收缩压、舒张压、空腹血糖等多项健康指标明显更高。进一步对 T2DM 各亚组分析发现，大量白蛋白尿亚组在 BMI、糖尿病病程等指标上，与微量白蛋白尿和正常白蛋白尿亚组相比，存在显著差异。这表明 T2DM 患者的病情严重程度与这些指标密切相关。
- 血清 SERPINE2 水平：ELISA 检测结果显示，T2DM 患者血清 SERPINE2 浓度显著高于健康对照组。而且，从正常白蛋白尿组到微量白蛋白尿组，再到大量白蛋白尿组，SERPINE2 水平逐渐升高。这说明 SERPINE2 水平与糖尿病肾病的发展进程紧密相连。
- 相关性分析：研究发现，血清 SERPINE2 水平与年龄、BMI、糖尿病病程等多个因素呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和估算肾小球滤过率（eGFR）呈负相关 。这意味着 SERPINE2 可能通过影响这些因素，在糖尿病肾病的发生发展中发挥重要作用。
- DN 发病的逻辑回归分析：多元逻辑回归分析确定了多个与 DN 相关的显著变量，其中包括 SERPINE2。ROC 曲线分析得出，血清 SERPINE2 的最佳临界值为 278.94 pg/mL，高于此值的 T2DM 患者患 DN 的风险显著增加。这为临床早期预测 DN 提供了一个重要的参考指标。
- SERPINE2 调节糖尿病肾病发展的分子机制：SERPINE2 水平升高会导致足细胞损伤和白蛋白尿增加，还能通过促进转化生长因子 -β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）等纤维化相关细胞因子的表达，加重肾纤维化，进而加剧肾小球和肾小管细胞的损伤。
综合研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。研究结果表明，T2DM 伴 DN 患者血清 SERPINE2 水平更高，这意味着 SERPINE2 有可能作为 T2DM 患者 DN 早期检测的生物标志物，为早期诊断和干预提供了新的方向。虽然该研究存在样本量较小、缺乏动态监测等局限性，但它为后续更深入的研究奠定了坚实基础。未来，若能开展更全面的基于人群的前瞻性研究，有望进一步验证这一发现，为糖尿病肾病的防治带来新的突破，从而改善众多患者的健康状况，减轻社会的医疗负担。
