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炎症性肠病（IBD）患者使用英夫利昔单抗（IFX）治疗时，药代动力学失败是一大挑战。研究人员开展前瞻性队列研究，发现年度监测 IFX 血药谷浓度（TL）有助于维持 85% 患者的治疗浓度。这能减少监测负担和医疗成本，为 IBD 治疗提供指导。
在炎症性肠病（IBD）的治疗领域，英夫利昔单抗（IFX）是常用且有效的药物。然而，IFX 治疗面临着药代动力学（PK）失败的困境，这主要表现为由于药物浓度低于治疗水平，患者出现原发性无应答（PNR）和继发性失应答（LOR）的情况。这不仅影响患者的治疗效果，还增加了疾病的管理难度。当前，临床实践中主要采用反应性治疗药物监测（TDM），即仅在治疗失败时检测 IFX 的血药谷浓度（TL）和抗 IFX 抗体（ATI）滴度，以此来指导后续治疗。但越来越多的证据表明，主动 TDM，也就是无论疾病活动与否，常规测量 IFX TL 并调整其浓度至目标范围，能更有效地改善长期疗效和预后。可惜的是，由于经济限制以及频繁重复测量血清 IFX TL 给患者带来的不便，主动 TDM 在临床实践中尚未得到广泛应用。而且，目前主动测量 IFX TL 的最佳间隔时间也尚不明确。在此背景下，为了探寻既能提高治疗效果，又能兼顾成本效益和患者便利性的方法，韩国三星医疗中心（Samsung Medical Center）的研究人员开展了这项前瞻性队列研究。
研究人员从 2020 年 7 月至 2022 年 12 月，在三星医疗中心招募了处于临床缓解期、接受定期静脉注射 IFX 维持治疗的 IBD 患者。他们首先对患者进行诱导治疗，在第 0、2、6 周静脉注射 5mg/kg 的 IFX，之后对达到临床缓解或有治疗反应的患者每 8 周进行一次维持治疗。研究过程中，通过酶联免疫吸附试验测量血清 IFX TL 和 ATI 浓度，并依据一系列标准定义临床复发、生化复发、PK 复发和 PK 失败等情况。研究的主要结局是 PK 复发的发生，次要结局包括确定 PK 复发的危险因素，以及观察 PK 失败、临床复发、生化复发、IBD 相关急诊就诊、住院和手术等情况。
研究结果显示，在总共纳入的 103 例患者中，19 例（18.5%）出现了 PK 复发。IFX TL 在 3 - 5μg/mL 的患者组 PK 复发率（16/60，26.7%）明显高于 IFX TL≥5μg/mL 的患者组（3/43，7.0%） 。通过 Kaplan - Meier 生存分析发现，维持 95%、90%、85%、80% 和 75% 治疗性 IFX TL 持续率且无 PK 复发的时间分别为 4.1、10.3、13.3、14.3 和 19.8 个月。进一步分析得出，对于维持 85% 治疗性 IFX TL 持续率且无 PK 复发，IFX TL 3 - 5μg/mL 组的保留时间为 10.3 个月，IFX TL≥5μg/mL 组为 20.2 个月。这表明较高的基线 IFX TL 与较低的 PK 复发风险相关，且高基线 IFX TL 患者可延长主动测量 IFX TL 的间隔时间。
在亚组分析中，针对占研究多数的克罗恩病（CD）患者，同样发现 IFX TL 3 - 5μg/mL 组的 PK 复发率高于 IFX TL≥5μg/mL 组 。而且，CD 患者中维持不同治疗性 IFX TL 持续率且无 PK 复发的时间与总体患者类似。
综合研究结果和讨论，研究人员得出结论：对于接受稳定 IFX 维持治疗且处于临床缓解期的 IBD 患者，每年进行一次 IFX TL 测量有助于维持 85% 患者的治疗性 IFX TL≥3μg/mL。这一发现意义重大，它不仅为 IBD 患者的治疗提供了更科学合理的监测方案，减少了不必要的重复测量，降低了患者的不便和医疗成本，还为主动 TDM 在临床实践中的应用提供了重要依据。不过，研究也存在一些局限性，如研究对象中 CD 患者占比过高、治疗性 IFX TL 的临界值设定、研究结果仅适用于稳定的临床缓解期患者以及随访时间相对较短等。未来还需要进一步开展大规模前瞻性研究，以确定 IBD 患者主动 TDM 的最佳间隔时间。
该研究为 IBD 治疗中 IFX 的合理使用提供了关键参考，推动了 IBD 治疗领域的发展，让临床医生在制定治疗方案时有了更有力的数据支持，有望改善 IBD 患者的长期治疗效果和生活质量。 研究中主要用到的技术方法包括：采用前瞻性队列研究方法，以韩国三星医疗中心接受治疗的 IBD 患者为样本队列；运用酶联免疫吸附试验测量血清 IFX TL 和 ATI 浓度；使用 R 软件包和 GraphPad Prism 软件进行统计分析，如采用 Kaplan - Meier 估计评估 PK 复发时间、用 log - rank 检验分析组间差异、通过 Cox 比例风险模型确定 PK 复发的独立危险因素等。
