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结直肠癌（CRC）严重威胁全球健康，白细胞介素 - 10（IL-10）在其中作用不明且与肿瘤位置关系不清。研究人员检测 120 例患者样本中 IL-10 等蛋白表达，用细胞系实验。结果显示其在癌组织高表达，右侧肿瘤尤甚，阻断相关信号可诱导细胞周期停滞和凋亡，为 CRC 治疗提供新方向。
结直肠癌，这个隐匿在人体肠道内的 “健康杀手”，长期以来让无数患者深受其害，在全球范围内，它是导致癌症相关发病和死亡的重要原因之一。肿瘤的位置、免疫系统的调节等多种因素，都与结直肠癌的发生、发展紧密相连。其中，白细胞介素 - 10（IL-10）作为一种在癌症生物学中有着重要作用的细胞因子，在结直肠癌领域却充满了谜团。
以往的研究发现，IL-10 在恶性组织中的表达情况并不一致，有的研究表明其基因和蛋白表达在恶性组织中增加，且血清 IL-10 水平升高与较差的临床结果相关；但也有研究显示，恶性样本中 IL-10 蛋白明显下降，外源性给予重组 IL-10 蛋白甚至能使肿瘤消退。此外，关于 IL-10 蛋白表达与肿瘤解剖位置的关系，研究更是少之又少，且结果相互矛盾。同时，多数研究聚焦于 IL-10 对肿瘤浸润免疫细胞的影响，对其直接作用于恶性肠上皮细胞的研究却很少。这些问题就像一团团迷雾，笼罩在结直肠癌的研究领域，亟待解决。
为了揭开这些谜团，来自沙特阿拉伯乌姆古拉大学（Umm Al-Qura University）等多个机构的研究人员开展了一项深入的研究。他们希望通过这项研究，明确 IL-10 及其信号分子在结直肠癌中的作用，为开发新的预后标志物和免疫治疗策略提供依据 。最终，研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
在研究中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是收集沙特患者的临床样本，包括 120 例原发性散发性结直肠癌患者的配对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块，涵盖恶性结肠组织和相应的非恶性结肠标本；二是采用免疫组化（IHC）技术检测 IL-10、IL-10Rα 和 STAT3 蛋白表达；三是使用人结肠癌细胞系 HT29 和 SW620 进行体外实验，包括细胞周期分析、凋亡检测、基因表达分析和蛋白质印迹（Western blot）等。
下面来看具体的研究结果：
- 结直肠肿瘤的临床病理特征：研究对象包括 64 名男性和 56 名女性，右侧结肠癌（RSCs）比左侧结肠癌（LSCs）少见，且 RSCs 在黏液组织学、低分化和远处转移方面更为常见。
- 非癌和癌性结肠组织中 IL-10 及其信号分子的蛋白表达：与非恶性组织相比，恶性结直肠癌组织中 IL-10、IL-10Rα 和 STAT3 蛋白显著增加，且晚期 RSCs 中这些蛋白水平最高。同时，这些蛋白的表达与肿瘤分期、分级和转移呈正相关，与 LSCs 呈负相关 。
- IL-10 及 IL-10Rα 或 STAT3 特异性阻断剂的体外作用：在体外实验中，IL-10 单独处理对细胞影响较小，而 IL-10Rα 单克隆抗体或 STAT3 抑制剂可显著增加总 STAT3 蛋白表达，降低磷酸化 STAT3（p-STAT3）水平。此外，它们还能诱导细胞周期停滞和凋亡，下调细胞周期促进因子（如 CCND1、CCND3）和细胞存活标记物（如 PCNA、survivin），上调细胞周期抑制剂（如 p21、p27）和促凋亡蛋白（如 Caspase-3）。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：IL-10 及其信号分子在结直肠癌进展过程中表达增加，尤其是在 RSCs 中更为明显，这表明它们可能具有致癌作用和预后意义。同时，靶向 IL-10 信号通路有望成为结直肠癌治疗的新途径。然而，研究也存在一定局限性，如仅检测了 IL-10 及其经典信号分子的蛋白表达，样本为单中心回顾性研究，细胞系选择有限等。
总体而言，这项研究为结直肠癌的研究开辟了新的方向，尽管目前还存在一些不足，但为后续研究提供了重要的参考。未来，研究人员可以在此基础上，进一步深入探究 IL-10 系统与肿瘤共识分子亚型的关系，开展多中心、大样本的前瞻性研究，从而更全面地揭示 IL-10 在结直肠癌中的生物学功能和预后价值，为结直肠癌患者带来新的希望。
