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多发性骨髓瘤（MM）患者常面临治疗后复发及耐药问题，CAR-T 细胞疗法虽有效，但会引发凝血障碍等不良事件。研究人员针对 MM 伴弥散性血管内凝血（DIC）患者开展研究，发现 LCAR-B38M 治疗后经综合治疗患者凝血恢复正常，为临床治疗提供经验。
在血液肿瘤的治疗领域，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）一直是一个棘手的难题。它作为一种常见的血浆细胞肿瘤，在血液系统恶性肿瘤中排第二位。近年来，其发病率还在逐渐上升。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等新药的出现，在一定程度上改善了患者的预后，但大多数患者在治疗后仍会复发，并且容易产生耐药性，使得 MM 的治疗陷入困境。
嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric Antigen Receptor T cell，CAR T）疗法的出现，为 MM 患者带来了新的曙光。这种通过病毒转导将肿瘤靶向受体引入 T 细胞的过继免疫疗法，在多种血液恶性肿瘤治疗中取得了显著成效。其中，以 B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）为靶点的 CAR T 细胞疗法备受关注，像 LCAR-B38M 这种针对两个 BCMA 表位的 CAR T 细胞，在前期研究中展现出良好的疗效和安全性。
然而，CAR T 细胞疗法并非完美无缺。细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）作为其最常见的不良反应，是由 CAR T 细胞和其他免疫细胞（如单核细胞 / 巨噬细胞）释放的细胞因子引发的全身炎症反应。同时，凝血障碍也频繁出现，部分患者甚至会发展为弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation，DIC）。此前的研究表明，接受 LCAR-B38M 输注的患者中，凝血障碍和 DIC 的发生率分别为 49% 和 29%，且凝血障碍与 CRS 的严重程度相关。但目前对于在 CAR T 细胞输注前就被诊断出患有 DIC 的 MM 患者，相关研究却非常少，这类患者能否安全接受 CAR T 细胞治疗也尚不明确。
为了解决这些问题，西安交通大学第二附属医院血液科以及西安血液疾病重点实验室的研究人员开展了一项重要研究。他们对三名患者（两名 MM 患者和一名原发性浆细胞白血病患者）进行了回顾性分析，这三名患者在输注 LCAR-B38M 前均被诊断出患有 DIC。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为 MM 伴 DIC 患者的治疗提供了宝贵的经验。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，利用中国 DIC 评分系统（Chinese DIC scoring system，CDSS）、日本厚生劳动省（Japanese Ministry of Health and Welfare，JMHW）评分系统和国际血栓与止血学会（International Society on Thrombosis and Hemostasis，ISTH）评分系统，对患者在输注 LCAR-B38M 期间的凝血情况进行评估。同时，密切监测患者的血常规、细胞因子水平等指标，以此来观察患者的病情变化。
研究结果如下：
- 病例 1：一名 60 岁男性 MM 患者，在接受 LCAR-B38M 治疗前已确诊 DIC。输注 CAR T 细胞后，第 9 天出现发热，伴有 1 级 CRS，同时不能排除感染可能。第 11 天，患者体温再次升高，DIC 加重，CRS 升级为 2 级。经过托珠单抗、低分子肝素（LMWH）、血浆和血细胞输注等综合治疗后，患者体温恢复正常，DIC 缓解，最终达到完全缓解（Complete Response，CR），且可测量残留病（Measurable Residual Disease，MRD）阴性持续 9 个月。
- 病例 2：44 岁女性 MM 患者，起初未患 DIC，但疾病进展后出现 DIC。输注 CAR T 细胞后，第 4 天开始发热，第 12 天 CRS 达到 2 级，DIC 持续存在。经过一系列治疗，包括托珠单抗、补液、LMWH、血细胞输注等，患者病情逐渐好转，最终也达到 CR，MRD 阴性持续 7 个月后复发。
- 病例 3：55 岁男性原发性浆细胞白血病患者，输注前确诊 DIC。输注 CAR T 细胞后，第 9 天出现发热、低血压和 2 级 CRS，第 12 天出现低氧血症。经过治疗，患者症状缓解，但 DIC 加重，最终骨髓瘤被评估为稳定疾病（Stable Disease，SD）。
研究结论和讨论部分表明，虽然这三名患者在输注 CAR T 细胞前患有 DIC，但通过密切观察和综合治疗，包括抗凝治疗、替代治疗、CRS 治疗和支持治疗等，最终两名患者达到 CR，一名患者达到 SD。这说明即使患者在输注 CAR T 细胞前存在 DIC，也可以通过合理管理确保 CAR T 细胞疗法的安全性。该研究为 MM 伴凝血障碍甚至 DIC 患者使用 CAR T 细胞疗法提供了临床实践经验，有助于推动 MM 治疗领域的发展，为更多患者带来治愈的希望 。
