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食管癌(EC)死亡率高,早期诊断困难。研究人员针对 EC 患者,检测 lncRNA-HOTAIR 和 lncRNA-MALAT1 基因表达变化。结果显示二者在肿瘤组织高表达,且与多种因素相关。这为 EC 早期诊断和治疗提供潜在方向。
在医学领域,食管癌(Esophageal Cancer,EC)如同一个隐藏在暗处的 “杀手”,严重威胁着人类的健康。它是全球范围内导致癌症相关死亡的 “第六大元凶”,其发病机制复杂,遗传和环境因素在其中扮演着重要角色。目前,多数患者确诊时已处于癌症晚期,手术治疗效果有限,整体生存率较低。更为棘手的是,食管癌早期症状不明显,缺乏有效的早期诊断方法,使得许多患者错失最佳治疗时机。正因如此,寻找新的生物标志物和治疗靶点,成为攻克食管癌的关键所在。
来自伊朗伊斯兰阿扎德大学(Islamic Azad University)的研究人员 Vahid Ghorbani 和 Saeid Ghorbian 开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于长链非编码 RNA(Long non - coding RNA,lncRNA)中的 lncRNA-HOTAIR 和 lncRNA-MALAT1,试图揭开它们与食管癌之间的神秘联系。经过深入研究,他们发现 lncRNA-HOTAIR 和 lncRNA-MALAT1 在食管癌患者的肿瘤组织中表达显著升高,并且这两种 lncRNA 的表达分别与多种生活方式因素、肿瘤转移以及患者的 5 年生存率密切相关。这一研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上,为食管癌的早期诊断和治疗开辟了新的方向,有望改善食管癌患者的预后情况。
在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。他们收集了 2012 - 2019 年在大不里士国际医院(Tabriz International Hospital)确诊为恶性食管癌的 140 例患者的组织样本,包括 70 例石蜡包埋的肿瘤组织(FFPE)和 70 例 FFPE 边缘组织样本。通过核酸提取技术从组织中提取 RNA,随后使用逆转录(RT)技术将 RNA 转化为互补 DNA(cDNA)。最后,利用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR),使用特定引物检测 lncRNA-HOTAIR 和 lncRNA-MALAT1 的基因表达水平,并运用统计学方法对数据进行分析。
下面来看具体的研究结果:
- lncRNA-HOTAIR 基因表达水平在 EC 患者中的情况:研究人员对 70 例确诊的食管癌患者进行分析,患者年龄在 33 - 70 岁之间,平均年龄为 61.11 ± 3.25 岁,性别分布均衡。通过 qRT-PCR 检测发现,lncRNA-HOTAIR 在肿瘤样本中的表达明显高于非癌组织。进一步分析发现,lncRNA-HOTAIR 的表达与热饮摄入、肿瘤转移以及 5 年生存率显著相关,而与社会经济地位、吸烟状况、酗酒以及疾病分期等因素无明显关联。
- lncRNA-MALAT1 基因表达水平在 EC 患者中的情况:同样通过 qRT-PCR 检测,发现肿瘤样本中 lncRNA-MALAT1 基因的表达水平相较于非癌边缘样本显著增加。研究人员根据 lncRNA-MALAT1 的表达水平将参与者分为高表达组和低表达组进行对比分析,结果显示 lncRNA-MALAT1 基因表达变化与热饮摄入、肿瘤转移和酒精成瘾存在显著相关性,但与其他肿瘤特征无明显关联 。
在研究结论和讨论部分,研究人员指出,lncRNA-HOTAIR 和 lncRNA-MALAT1 在食管癌的发生发展过程中可能发挥着致癌作用。这两种 lncRNA 在肿瘤组织中的高表达,暗示它们有可能作为食管癌诊断的潜在生物标志物。不过,目前的研究也存在一定的局限性,例如样本量较小,研究地域范围有限,可能影响研究结果的可靠性和普适性。未来需要更大规模、更广泛地域的研究来进一步验证这两种 lncRNA 的预测潜力,同时也应深入探索其他与癌症相关的 lncRNA 对食管癌发展的影响,以及影响 lncRNA-HOTAIR 和 lncRNA-MALAT1 启动子的甲基化过程。这项研究为食管癌的诊疗研究提供了重要线索,激励着科研人员在攻克食管癌的道路上不断探索前行。