炎症标志物:预测早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的新希望?

【字体: 时间:2025年04月30日 来源:European Journal of Pediatrics 3.0

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  为探究炎症与早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的关系,研究人员评估了母体和新生儿炎症生物标志物对 NEC 发生率的预测价值。结果发现新生儿炎症与 NEC 发生率增加有关,产前炎症会提高 NEC 风险。该研究为 NEC 的防治提供了新方向。

  在新生儿的世界里,早产儿面临着诸多健康挑战,其中坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种严重威胁他们生命的疾病。NEC 主要影响早产儿,发病率在 3 - 5%,死亡率高达 15 - 30%,它是与早产相关的最常见炎症性胃肠道疾病。NEC 的发病机制十分复杂,涉及早产、炎症、缺血、氧化应激、配方奶喂养以及肠道微生物群的改变等多种因素 。由于其病因不明,目前针对 NEC 的预防措施有限,诊断和治疗进展缓慢。而且,并非所有处于相似围产期条件的早产儿都会患上 NEC,但患病的早产儿却面临着短肠综合征、通过肠 - 脑轴导致的神经发育受损等长期并发症的风险。因此,寻找能预测 NEC 的生物标志物,对管理高风险早产儿意义重大。
来自罗马尼亚 “Iuliu Ha?ieganu” 医药大学的研究人员开展了一项前瞻性纵向研究,旨在评估通过炎症生物标志物(CRP、绒毛膜羊膜炎、子痫前期)评估的母体炎症状态,以及新生儿炎症标志物(CRP1、CRP2、PCT、IL3、MMP9)对早产儿 NEC 发生率的预测价值。该研究成果发表在《European Journal of Pediatrics》上。

研究人员在罗马尼亚克卢日 - 纳波卡第一妇产诊所新生儿科,招募了 82 名孕周小于 34 周的早产儿。研究过程中用到的主要关键技术方法包括:采用 ELISA 技术测量新生儿出生时血液样本中的白细胞介素 3(IL3)和基质金属蛋白酶 9(MMP9)水平;用免疫比浊法测定 C 反应蛋白(CRP);利用化学发光技术检测降钙素原(PCT);通过胎盘的组织病理学分析诊断绒毛膜羊膜炎;依据相关定义诊断子痫前期;根据 Bell’s 标准诊断 NEC。

研究结果如下:

  • 研究对象基本特征:研究组早产儿平均出生体重为 1425.65 ± 553.19g,孕周为 29.89 ± 2.77 周,82 名早产儿中有 20 名发生了 NEC。
  • 母体因素与 NEC 的关系:数据分析显示,产前母体 CRP 升高与研究组早产儿 NEC 的发生存在显著相关性(p = 0.044),但未发现 NEC 的发生与母体绒毛膜羊膜炎或子痫前期有显著相关性。不过,患 NEC 且暴露于绒毛膜羊膜炎的新生儿,其 IL3 和 MMP9 水平明显高于未暴露的新生儿,虽然 IL3 水平差异无统计学意义,但提示了潜在关系。同时,发现绒毛膜羊膜炎与早产儿 IL3 值存在显著相关性(p = 0.001)。
  • 新生儿炎症标志物与 NEC 的关系:发生 NEC 的新生儿出生时 IL3 水平较高,但 IL3、MMP9 在发生和未发生 NEC 的新生儿之间差异无统计学意义(p = 0.165、p = 0.337) 。通过 ROC 曲线分析,IL3 曲线下面积为 0.654,MMP9 为 0.608,母体 CRP 为 0.667,三者单独作为预测指标均未达统计学意义,但 IL3 相对较高的敏感性(0.67)显示出其作为多生物标志物评估 NEC 风险的潜力。
  • 喂养方式与 NEC 的关系:在 NEC 新生儿中,10 例开始肠内喂养时使用母乳,9 例母乳与配方奶混合喂养,1 例使用早产儿配方奶,喂养方式对 NEC 发生率无影响(p = 0.922)。

研究结论和讨论部分指出,新生儿炎症与 NEC 发生率增加有关,产前炎症状况似乎会引发早产儿持续的炎症过程,从而增加 NEC 的风险。虽然研究存在样本量较小的局限性,但母体和新生儿炎症因素之间的相关性仍是该研究的一大优势。多项研究表明,使用多种生物标志物有助于更早检测 NEC,开发具有预测价值的炎症模型并实施早期治疗策略,可能会降低早产儿 NEC 的发生率和严重程度,改善高风险群体的预后。未来还需要进一步研究 NEC 发病前后的炎症因素,以更深入了解这种复杂疾病的发病机制,为临床防治提供更有力的依据。

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