白癜风治疗新突破：阻断 IL-6 自分泌环路缓解心理应激对病情的影响

心理应激是白癜风常见诱因且影响治疗效果，其机制不明。研究人员通过构建小鼠模型等开展研究，发现 IL-6 自分泌环路过度激活协同 IFN-β 加重成纤维细胞衰老和黑素细胞凋亡。阻断该环路或可改善病情，意义重大。

　　背景：心理应激是白癜风最常见的心理合并症，也是重要的诱发因素。中重度心理应激会显著影响白癜风的治疗效果。然而，其具体作用机制尚未得到充分研究。
方法：在 C57BL/6 小鼠中构建慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的重度抑郁障碍（MDD）样行为模型，并与野生型小鼠对比，研究白癜风发病机制的差异。对小鼠尾巴的白斑组织进行高通量转录组测序（RNA-seq）。体外实验利用 β- 半乳糖苷酶、P16 和 P21 评估 IFN-β 诱导的衰老。评估外源性 IL-6 对成纤维细胞衰老的影响，以及用 IL-6R 抑制剂阻断 IL-6 自分泌环路对逆转 IFN-β 诱导的成纤维细胞衰老的作用。
结果：CUMS 诱导的 MDD 样小鼠与野生型小鼠相比，体重指数和糖水偏好指数显著降低，白癜风严重程度明显增加。转录组测序显示，抑郁样白癜风小鼠白斑组织中细胞衰老和 JAK-STAT 信号通路显著上调。体外研究结果表明，IFN-β 通过激活 JAK2-STAT3 信号通路诱导成纤维细胞衰老，进而促进黑素细胞凋亡，增加 IL-6 分泌和 IL-6R 表达。外源性 IL-6 进一步激活 JAK2-STAT3 信号通路，诱导成纤维细胞衰老，并协同加剧 IFN-β 诱导的成纤维细胞衰老。
结论：IL-6 自分泌环路过度激活，与 IFN-β 协同加重成纤维细胞衰老，促进黑素细胞凋亡。阻断 IL-6 自分泌环路可能是减轻 CUMS 对白癜风发病机制和治疗效果影响的有效方法。