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为探究 SARS - CoV - 2 疫苗对肥大细胞增多症患者的影响，研究人员对一名患者接种 mRNA - 1273 加强针后的情况进行研究。结果发现接种引发肥大细胞激活（MCA），Th2细胞因子大幅升高。该研究为相关疾病疫苗接种提供参考。
在新冠疫情期间，新冠疫苗的广泛接种成为全球抗击疫情的重要手段。然而，随着疫苗的大规模使用，一些问题逐渐浮现。在众多接种者中，有一小部分特殊人群 —— 肥大细胞增多症患者，他们的身体在接种疫苗后可能会出现不同寻常的反应。此前就有报道称，mRNA 疫苗接种后出现了过敏反应，虽然发生率相对较低，但因其潜在的致命后果，引发了公众的担忧。而且，对于 mRNA 疫苗导致过敏反应的具体触发分子尚不明确，这给疫苗的安全使用带来了不确定性。同时，肥大细胞增多症患者本身的肥大细胞存在异常，他们在接种疫苗时面临着更高的风险，这使得医生和研究人员迫切需要了解疫苗对这类患者的影响，以制定更安全有效的接种策略。
在这样的背景下，来自维也纳医科大学（Medical University Vienna）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于一名患有惰性系统性肥大细胞增多症（由 c - Kit 突变（D816V）驱动）的 43 岁患者，深入探究该患者在接种 mRNA - 1273 加强针后的身体变化，以及在之后感染 SARS - CoV - 2 时的情况。研究结果表明，mRNA - 1273 加强针接种很可能引发了迟发性严重的肥大细胞激活（MCA）攻击，伴有 Th2偏向性细胞因子的显著升高，同时还出现了代谢和脂质组紊乱。在两次 MCA 发作期间使用 IL - 6 受体阻断剂（托珠单抗，Tocilizumab），可能缩短了临床症状的持续时间。这一研究成果发表在《Inflammation Research》上，为进一步了解新冠疫苗在特殊人群中的应用提供了重要依据，有助于制定更精准的疫苗接种方案，保障肥大细胞增多症患者的健康。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，采用最先进的方法对 28 种趋化因子和细胞因子、41 种氨基酸以及 16 种脂质类别进行定量分析，以检测患者体内相关物质的变化情况；其次，进行脂质组和代谢组分析，深入探究患者体内的代谢和脂质变化；此外，还开展了人肥大细胞培养和脱颗粒试验，研究疫苗对肥大细胞的直接影响。
下面来看具体的研究结果：
- 新冠首次 mRNA - 1273 加强针接种后的临床症状和炎症参数：患者接种疫苗 16 小时后出现发热、恶心、呕吐等症状，入院时体温高达 39.9°C，伴有全身皮疹、心动过速等，符合全身炎症反应综合征（SIRS）部分标准。尽管使用药物后临床症状迅速改善，但实验室参数显示出延迟反应，如 DAO、IL - 6、类胰蛋白酶（TRYP）和 C 反应蛋白（CRP）在用药后升高，组胺在使用托珠单抗 2 小时后下降。
- MCA 接种事件期间趋化因子 / 细胞因子组、代谢组和脂质组的紊乱：
- Th2偏向性细胞因子高度升高，Th1偏向性细胞因子增加极少：CCL2、CXCL10、IL - 1Ra、IL - 5、IL - 6、IL - 10、IL - 11 和 GM - CSF 等细胞因子在住院后至少前两个时间点（5 小时和 8 小时）的 p 值 < 0.05 。Th2偏向性细胞因子如 IL - 1Ra、IL - 5、IL - 6、IL - 10 和 IL - 11 峰值增加明显，而 Th1偏向性细胞因子 IFN - α、IFN - γ 和 TNF - α 变化不显著。
- 小肠器官功能障碍和氨基酸水平下降：精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸浓度在接种后显著降低，基于瓜氨酸浓度计算的功能性小肠长度（fSBL）在接种后 14 小时内峰值降低 4.3 倍，表明小肠功能障碍，但 22 小时后迅速恢复。
- 入院后前 24 小时内溶血磷脂酰胆碱（LPCs）下降超过 5 倍：LPC 和溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）在入院后 5 - 14 小时平均下降 5.6 - 8.1 倍和 2.9 - 4.5 倍，LPC 18:2 和 LPE 18:2 在 14 小时时最大降幅分别为 12.3 倍和 7.7 倍，18 小时后 LPC 浓度降至基线的 13% ，但随后逐渐恢复。
- PCR 证实的 SARS - CoV - 2 感染在该系统性肥大细胞增多症患者中引发了另一次 MCA 事件：患者在接种疫苗 65 周后感染 SARS - CoV - 2，出现发热、皮疹、呕吐等症状，符合 SIRS 标准。入院后接受多种治疗，包括托珠单抗，体温和 IL - 6 水平在 15 小时内恢复正常，临床过程较接种疫苗后的 MCA 事件轻。
- SARS - CoV - 2 mRNA 疫苗诱导肥大细胞培养中的细胞死亡：用两种 mRNA 疫苗（Comirnaty（BNT162b2）和 Spikevax（mRNA - 1273））刺激两种肥大细胞系（HCM1.1 和 LAD2）后，观察到脱颗粒呈剂量依赖性趋势，但细胞活力也呈剂量依赖性下降，导致 β - 己糖胺酶释放数据难以解释。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次描述了系统性肥大细胞增多症患者在接种新冠 mRNA 加强针和感染 SARS - CoV - 2 后出现的迟发性 MCA 事件，以及相关的趋化因子和细胞因子紊乱，呈现出 Th2偏向性细胞因子释放综合征的特征。虽然目前尚不清楚两次 MCA 事件的确切触发因素，但研究为进一步了解新冠疫苗与肥大细胞增多症之间的关系提供了重要线索。此外，托珠单抗在治疗两次 MCA 发作中的作用值得关注，尽管目前无法确定患者是否真正受益于托珠单抗，但在严重 MCA 发作且 IL - 6 浓度升高时，使用托珠单抗可能对其他肥大细胞增多症患者有益。这一研究成果为临床医生在处理肥大细胞增多症患者的疫苗接种和相关疾病治疗方面提供了宝贵的参考，有助于提高对这类特殊患者的医疗管理水平，也为未来相关领域的研究指明了方向，具有重要的临床意义和研究价值。
