外周血生物标志物对晚期乳腺癌治疗预后的关键影响：T-DM1与 T-DXd 的深度剖析

为探究外周血生物标志物与乳腺癌治疗结局的关系，研究人员对比了接受曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和曲妥珠单抗德鲁昔康（T-DXd）治疗患者的相关指标。结果显示免疫状态影响 T-DM1和 T-DXd（HER2 低表达）组疗效，T-DXd（HER2 阳性）组则不受影响。这为优化治疗策略提供依据。

　　在乳腺癌的治疗领域，人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的乳腺癌曾被视为极具侵袭性的癌症类型。不过，随着曲妥珠单抗等针对 HER2 蛋白激酶的分子靶向药物问世，HER2 阳性乳腺癌患者的治疗效果有了显著提升。近年来，抗体偶联药物如曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗（T-DM₁）和曲妥珠单抗德鲁昔康（T-DXd）的出现，更是让 HER2 阳性乳腺癌成为治疗进展最为显著的亚型。

然而，即便有这些重大突破，HER2 阳性乳腺癌依旧严重威胁着众多患者的生命。全面了解 HER2 阳性乳腺癌的生物学机制，对优化治疗策略至关重要，而明晰其与免疫的关系，则是改善患者预后的关键所在。在肿瘤免疫领域，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）已被证实与 HER2 阳性乳腺癌患者的预后相关，这表明肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫对药物疗效有重要贡献 。不过，在转移性乳腺癌的治疗中，获取转移性病灶活检样本困难，难以通过组织病理学诊断评估肿瘤免疫微环境，包括 TILs，这就需要寻找替代的诊断方法。

外周血生物标志物，如绝对淋巴细胞计数（ALC）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR），可从常规临床血液检测中轻松获取，是反映患者免疫状态的有用指标。其中，ALC 与抗肿瘤免疫相关，NLR 则是免疫和炎症过程相互作用的预后指标，它们能预测多种乳腺癌治疗的疗效和预后 。但外周血标志物与 T-DXd 治疗结局的关系尚未完全明确。

为了深入探究这一问题，日本兵库医科大学（Hyogo Medical University）的研究人员 Yusa Togashi、Masayuki Nagahashi 等人开展了相关研究。研究成果发表在《International Journal of Clinical Oncology》上。该研究意义重大，若能明确外周血生物标志物与治疗结局的关系，将为乳腺癌的治疗提供更精准的指导，有助于优化治疗方案，提高患者生存率。

研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 2011 年 1 月至 2024 年 7 月在兵库医科大学医院接受 T-DM₁或 T-DXd 治疗的 85 例晚期或转移性乳腺癌女性患者的临床数据（样本队列来源） 。通过 Sysmex 血细胞分析仪 XN - 9000 自动测定中性粒细胞和淋巴细胞计数，进而计算 NLR。同时，依据既定标准对患者的雌激素受体（ER）、HER2 状态进行分类。利用 Kaplan - Meier 曲线和 log - rank 检验评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），运用 Cox 比例风险模型进行单变量和多变量分析。

研究结果如下：

• 临床结局与基线 ALC 和 NLR 的关系：在接受 T-DM₁或 T-DXd 治疗的 85 例患者中，所有患者的中位 PFS 为 258 天，中位 OS 为 1054 天。在 T-DM₁组中，基线高 ALC 和低 NLR 组的 PFS 显著优于低 ALC 和高 NLR 组；在 T-DXd 组中，基线低 NLR 组的 PFS 显著优于高 NLR 组，但 ALC 与 PFS 无关。在两组中，ALC 和 NLR 均与 OS 无关。
• EOT 时 ALC、NLR 与 OS 的关系：在 T-DM₁组中，EOT 时低 NLR 的患者 OS 显著长于高 NLR 的患者，高 ALC 的患者 OS 长于低 ALC 的患者；在 T-DXd 组中，ALC 和 NLR 与 OS 无关。
• 多变量分析结果：单变量分析显示，T-DM₁组中 EOT 时的 NLR 是 OS 的显著预后因素；多变量分析表明，在调整其他临床病理因素后，EOT 时的 NLR 仍是 OS 的独立预后因素。
• HER2 不同表达状态下的分析结果：在 T-DXd 组中，HER2 阳性患者的 ALC、NLR 在基线和 EOT 时均与临床结局无关；HER2 低表达患者中，基线高 ALC 组的 OS 显著优于低 ALC 组，EOT 时高 ALC 组的 OS 显著优于低 ALC 组，而 NLR 与临床结局无关。

研究结论和讨论部分指出，该研究表明免疫状态在 T-DM₁和 T-DXd（HER2 低表达）组的治疗中，对患者的治疗结局有着重要影响。然而，在 T-DXd（HER2 阳性）组中，治疗效果似乎不受免疫状态的左右。这意味着 T-DXd 治疗效果与 HER2 表达水平存在关联，为后续研究指明了方向。虽然研究存在样本量小、回顾性研究等局限性，但依旧为乳腺癌治疗提供了新的思路，未来需要更大规模、更多样化的研究来进一步验证这些发现，以便更深入地理解免疫在乳腺癌治疗中的作用机制，为临床实践提供更有力的支持。