综述：欧洲临床药学会心理健康专家组关于育龄期双相情感障碍患者丙戊酸钠替代疗法的疗效与安全性比较：一项叙述性综述

这篇综述由欧洲临床药学会心理健康专家组撰写，系统评估了丙戊酸钠（VPA）在育龄期双相障碍（BD）患者中的替代治疗方案。基于临床实践指南（CPGs）和生殖毒性数据（REPROTOX?），推荐喹硫平（quetiapine）作为一线替代药物，锂盐（lithium）需谨慎监测，而卡马西平（carbamazepine）因致畸性应避免。综述为临床决策提供了循证依据，平衡疗效与妊娠安全性。

　　

背景

欧洲药品管理局（EMA）因丙戊酸钠（VPA）的致畸性和神经发育风险（先天性异常风险11%，神经发育障碍风险30-40%），对其在育龄人群中的使用提出严格限制。双相情感障碍（BD）患者亟需安全有效的替代方案，尤其在急性躁狂、混合发作和快速循环型的治疗中。

方法

研究团队通过叙事性综述，筛选近15年英文版临床实践指南（CPGs），包括NICE、CANMAT/ISBD和WFSBP指南，结合REPROTOX^?的生殖毒性数据，评估替代药物的疗效与安全性。

结果

喹硫平：作为第二代抗精神病药（SGAs）的代表，喹硫平在急性躁狂、抑郁和混合发作中均显示一线疗效（CANMAT Level 1证据），且无显著致畸风险，但需监测妊娠糖尿病风险（aRR=1.28）。
锂盐：尽管与心脏畸形（如Ebstein异常，风险1/2000）相关，但其强效抗躁狂作用使其成为二线选择，需严格血药浓度监测。
卡马西平：因明确的致畸性（如神经管缺陷）被明确禁用。
拉莫三嗪：虽妊娠安全，但仅对双相抑郁预防有效，抗躁狂作用有限。
奥氮平与阿立哌唑：可作为喹硫平的替代，但奥氮平的妊娠糖尿病风险（OR=1.94）需警惕。

讨论

替代方案需个体化权衡疗效与风险。喹硫平因广谱疗效和较低生殖毒性成为首选，而锂盐适用于SGAs无效的难治性病例。研究局限性包括回顾性数据的混杂因素和癫痫人群的外推风险。

结论

喹硫平是育龄期BD患者替代VPA的首选，锂盐需谨慎，卡马西平应避免。临床决策需结合患者病史、生育计划及多学科协作，确保母婴安全与精神症状控制的双重目标。