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研究人员为解决 JAK2 V617F 突变的侵袭性髓系急变期慢性髓性白血病（CML-myeloid BP）治疗难题，开展阿西米尼布与聚乙二醇化重组人干扰素 α-2b（ropegIFNα2b）联合治疗研究。结果显示联合治疗有效，为这类患者提供新选择。
在血液疾病的治疗领域，慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）的髓系急变期（myeloid blast phase，CML-myeloid BP）一直是一个棘手的难题。当 CML 发展到髓系急变期时，病情急剧恶化，患者的预后极差。更为复杂的是，JAK2 V617F 突变与 BCR::ABL1 易位同时出现在同一患者身上的情况极为罕见，而目前针对携带 JAK2 V617F 突变的侵袭性 CML-myeloid BP 患者，尤其是那些不适合进行造血干细胞移植的患者，并没有理想的标准治疗方案。面对这一困境，医学研究人员一直在努力探索更有效的治疗方法，以改善患者的生存状况，正是在这样的背景下，该项研究应运而生。
日本红十字会和歌山医疗中心（Japanese Red Cross Society Wakayama Medical Center）的研究人员 Satoko Oka、Yuina Akagi、Takaya Mituyoshi、Kazuo Ono 开展了一项针对 CML-myeloid BP 患者的治疗研究。他们发现，阿西米尼布（asciminib）联合聚乙二醇化重组人干扰素 α-2b（ropegIFNα2b）的治疗方案，对一位患有长期真性红细胞增多症（Polycythemia Vera，PV）且 JAK2 V617F 突变、对多种酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI）诱导化疗耐药的 CML-myeloid BP 患者取得了良好的治疗效果。这一研究结果为这类患者提供了一种新的、有前景的治疗选择，有望改变当前治疗困境，提高患者的生存率和生活质量。该研究成果发表在《International Journal of Hematology》上。
研究人员开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先是染色体分析，通过对患者染色体进行检测，明确是否存在费城染色体（Ph chromosome）等异常；其次采用定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR）技术，检测 BCR::ABL1 融合转录本水平；还运用了流式细胞术，分析细胞表面标志物，以此辅助疾病诊断和治疗监测。研究样本来自一位 70 岁的日本女性患者。
病例介绍
一位 70 岁日本女性患者，56 岁时被诊断为 Ph 阴性、JAK2 突变的 PV。此次因发热和全身不适住院，经检查确诊为 CML-myeloid BP。其骨髓检查显示有核细胞增多伴 1 级纤维化 ，染色体分析发现 Ph 染色体，BCR::ABL1 融合转录本达 212.75%，JAK2 V617F 等位基因负担为 99.624%。对该患者进行诱导化疗，先后使用达沙替尼（dasatinib）、尼罗替尼（nilotinib）和博舒替尼（bosutinib），但均因患者不耐受或病情进展而失败。随后采用阿西米尼布单药治疗，2 个月后患者病情有所改善。在此基础上，添加 ropegIFNα2b 联合治疗。联合治疗 4 个月后，患者骨髓原始细胞消失；6 个月时，BCR::ABL1 融合转录本降至 0.0077% ，脾肿大情况改善。患者拒绝异基因造血干细胞移植（Allogeneic Stem Cell Transplantation，allo-SCT），在确诊 CML-myeloid BP 13 个月后，继续接受联合治疗，病情得到良好控制。
讨论
JAK2 V617F 突变与 BCR::ABL1 易位同时出现的情况在患者中非常罕见，占比 0.2 - 2.5%。在本病例中，虽然没有通过集落分析证实，但多种检测结果强烈提示存在同时携带 BCR::ABL1 和 JAK2 V617F 突变的克隆群体，且 JAK2 V617F 突变可能先于 BCR::ABL1 易位出现。由于这类患者数量较少，目前针对他们的最佳治疗策略尚未确立。
CML-myeloid BP 患者的治疗效果一直不理想，以往研究表明其中位总生存期不超过 12 个月。TKI 是 CML-myeloid BP 治疗的关键药物，但患者对 TKI 产生耐药的机制较为复杂。阿西米尼布作为一种新型的 BCR::ABL1 变构抑制剂，能特异性靶向 ABL1 肉豆蔻酰口袋，在慢性期 CML（CML-Chronic Phase，CML-CP）的三线治疗中展现出良好效果，在 CML-myeloid BP 小鼠模型中也证实了其有效性。
ropegIFNα2b 是一种新型的位点选择性单聚乙二醇化重组人干扰素，已被批准用于治疗 PV，长期使用安全性和有效性良好。在 CML 治疗中，IFN 也曾发挥重要作用，且有研究表明其与 TKI 联合使用可产生较强的分子反应。本研究中，阿西米尼布与 ropegIFNα2b 联合治疗，使携带 JAK2 V617F 突变的 CML-myeloid BP 患者实现了早期和持续的主要分子反应。
综上所述，该研究首次报道了阿西米尼布联合 ropegIFNα2b 治疗携带 JAK2 V617F 突变的 CML-myeloid BP 患者的成功案例。这一联合治疗方案为那些对传统 TKI 诱导化疗耐药、不适合 allo-SCT 的患者带来了新的希望，有望成为这类患者的有效治疗选择，为血液疾病的治疗开辟新的路径。未来还需要更多的研究来进一步验证该联合治疗方案的有效性和安全性，探索其在更大规模患者群体中的应用效果，推动血液疾病治疗领域的发展。
