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利妥昔单抗（rituximab）诱导的输液反应（IRR）是常见不良事件。为评估比哌斯汀（bepotastine）对其抑制效果并与苯海拉明（diphenhydramine）对比，研究人员回顾性研究 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。结果显示比哌斯汀组 IRR 发生率更低，或更有效。
在医学领域，利妥昔单抗这位 “抗癌明星”，为众多 CD20 表达阳性的淋巴系统恶性肿瘤患者带来了希望，无论是惰性还是侵袭性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者，都能从它的治疗中获益。然而，它却存在一个 “小瑕疵”—— 输液反应（IRR）。
IRR 的出现，就像一场不期而至的 “暴风雨”，让患者和医生都头疼不已。发热、寒战、恶心、皮疹、低血压等症状，不仅给患者的身体带来极大的痛苦，影响治疗体验，还可能导致治疗中断或延迟，增加额外的医疗负担。目前，预防 IRR 的常用方法是使用抗组胺药、皮质类固醇等进行药物预防，但现有的预防手段并非尽善尽美。第一代组胺 1 受体拮抗剂（H1RA），如苯海拉明，虽然在预防 IRR 方面有一定作用，可它就像一个 “调皮捣蛋鬼”，会产生抗毒蕈碱、抗 α - 肾上腺素能和抗血清素能等不良反应，还容易穿过血脑屏障，导致患者出现嗜睡、疲劳等症状，尤其对于老年患者，还会显著增加跌倒和骨折的风险。
而第二代 H1RA 比哌斯汀，似乎带着新的希望 “闪亮登场”。它是一种选择性组胺受体拮抗剂，在缓解过敏性鼻炎、荨麻疹和皮肤病相关瘙痒症状方面表现出色。从理论上讲，它作为利妥昔单抗诱导 IRR 的预防用药，有着不少优势，比如嗜睡副作用更轻，对合并闭角型青光眼和良性前列腺增生的患者没有用药禁忌，也不存在潜在的药物相互作用。但问题来了，它对 IRR 的抑制效果究竟如何呢？这就像一个待解的谜团，吸引着研究人员去探索。
来自日本奈良县立综合医疗中心、神户大学医院、冈山大学等机构的研究人员，决心解开这个谜团。他们开展了一项单中心、回顾性观察研究，试图比较比哌斯汀和苯海拉明对利妥昔单抗诱导 IRR 的抑制作用。
研究人员用到的主要关键技术方法如下：首先，通过电子病历收集数据，这是研究的重要数据来源。纳入 2020 年 1 月至 2023 年 4 月在奈良县立综合医疗中心首次接受利妥昔单抗治疗且病理确诊为 B-NHL 的患者。然后，将患者分为苯海拉明组和比哌斯汀组，详细记录患者的各项特征，包括性别、年龄、疾病类型、分期等。在给药过程中，严格规范利妥昔单抗及预防用药的剂量、时间和方式，最后依据既定标准对 IRR 进行判断和分级。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：研究最终纳入 188 例患者，苯海拉明组 96 例，比哌斯汀组 92 例。组织学上，76.1% 的患者患有侵袭性淋巴瘤。比哌斯汀组中处于 III 和 IV 期的患者比例、利妥昔单抗剂量强度以及使用生物类似药的比例显著高于苯海拉明组，其他特征在两组间无显著差异12。
- IRR 发生率：188 例患者中，38 例（20.2%）出现任何等级的 IRR。比哌斯汀组任何等级 IRR 发生率为 9.8%，显著低于苯海拉明组的 30.2% ；≥2 级 IRR 发生率在两组间无显著差异。比哌斯汀组 IRR 中位发作时间为 60 分钟（30 - 480 分钟），显著短于苯海拉明组的 120 分钟（30 - 1140 分钟）。在 IRR 发作时，苯海拉明组利妥昔单抗输注速率分布在 50mg/h 至 300mg/h，比哌斯汀组则多分布在 50mg/h 至 150mg/h。在症状缓解时间方面，两组无显著差异。此外，苯海拉明组有 17.2%（5/29）的患者在第二次输注利妥昔单抗时 IRR 复发，比哌斯汀组则无此情况345。
- 风险因素分析：多变量分析显示，B 症状（比值比 [OR]=2.96，95% 置信区间 [CI] 1.20 - 7.27；p = 0.02）、肿块性疾病（OR = 9.12，95% CI 2.53 - 32.9，p < 0.001）与任何等级 IRR 的发生显著相关。使用比哌斯汀是抑制任何等级 IRR 发生的显著因素（OR = 0.19，95% CI 0.08 - 0.47；p < 0.001）6。
综合研究结果，研究人员得出结论：比哌斯汀在降低利妥昔单抗诱导的 IRR 发生率方面，可能比苯海拉明更有效，尤其是对于低级别、延迟型反应。
这一研究成果意义重大。它为临床预防利妥昔单抗诱导的 IRR 提供了新的用药选择。比哌斯汀不仅能更有效地降低 IRR 发生率，还具有副作用小等优势，有望为患者带来更好的治疗体验，减少治疗过程中的痛苦和风险。当然，该研究也存在一些局限性，比如研究设计的回顾性可能带来时间点差异的影响，IRR 评估的主观性、多医生诊断可能导致的偏差以及未测量 H1RA 血药浓度等。不过，目前正在进行的一项 II 期、双盲、多中心、随机试验，将进一步验证比哌斯汀在预防 IRR 方面的疗效，这也让我们对未来的临床治疗充满期待 。
