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为探究小气道功能障碍（SAD）患者肺功能衰退及慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病风险，中国研究人员开展前瞻性队列研究。结果显示，SAD 患者肺功能衰退更快，非阻塞性 SAD 更易进展为 COPD，这对指导 SAD 管理和 COPD 早期预防意义重大。
在人体的呼吸系统中，小气道就像一条条隐藏在肺部深处的 “小管道”，虽然它们管径小于 2 毫米，却在呼吸过程中起着重要作用。正常情况下，小气道阻力仅占总气道阻力的约 10% ，但一旦出现病理生理变化，比如黏液和炎性渗出物堵塞气道、气道壁增厚、炎性细胞浸润等，小气道阻力就会大幅增加，成为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘等疾病中气道阻力的主要来源。
目前，测量小气道功能困难重重，尚无评估的金标准。虽然有多种评估方法，但肺活量测定因可行性高在流行病学研究和基层医院应用广泛。此前不少研究聚焦小气道功能障碍（SAD）的患病率和危险因素，但针对 SAD 患者肺功能的纵向预后研究，尤其是在东亚人群中的研究较少。了解 SAD 患者肺功能的年度下降情况和患 COPD 的风险，对 COPD 的管理、早期筛查和诊断至关重要。基于此，广州医科大学附属第一医院等机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。
该研究成果发表在《Respiratory Research》上。研究人员采用的主要关键技术方法包括：招募队列研究对象，在 2002 - 2019 年从广州、河源和韶关等地招募 40 - 80 岁的参与者，完成基线评估和每 3 年一次的随访；使用问卷收集信息，涵盖人口统计学、吸烟、职业暴露等方面；运用肺活量测定评估肺功能，依据欧洲呼吸学会 / 美国胸科学会 2005 年标准进行质量控制，依据特定指标诊断 SAD。
研究结果如下：
- 基线特征差异：在预支气管扩张剂肺活量测定数据集的 4680 名参与者中，1419 名有 SAD。有 SAD 的参与者年龄更大、BMI 更低、当前吸烟者比例更高、吸烟指数更高，基线肺功能指标更低。后支气管扩张剂肺活量测定数据集的 2915 名参与者中，741 名有 SAD，临床特征与预支气管扩张剂 SAD 参与者相似。
- 肺功能下降差异：预支气管扩张剂 SAD 患者的 FEV1预测值年下降率（0.31±0.05%/ 年 vs. 0.20±0.03%/ 年）、FEV1Z 评分年下降率（0.025±0.005 vs. 0.016±0.003）、FVC 年下降率（32.8±1.8ml / 年 vs. 16.8±1.1ml / 年）等均显著快于无 SAD 者。亚组分析显示，阻塞性 SAD 患者肺功能下降更快，非阻塞性 SAD 患者与健康对照者肺功能下降无显著差异，但更易进展为 COPD。后支气管扩张剂 SAD 患者的肺功能下降情况与预支气管扩张剂类似。
- COPD 发病风险差异：预支气管扩张剂非阻塞性 SAD（调整后 HR：2.92 ）和 PRISm（调整后 HR：1.78 ）均更易进展为 COPD。后支气管扩张剂非阻塞性 SAD 也更易进展为 COPD。
研究结论和讨论部分指出，本研究是评估肺活量测定定义的 SAD 患者肺功能纵向预后的最大规模研究。SAD 患者肺功能下降更快，非阻塞性 SAD 虽与非阻塞性健康对照者肺功能下降无显著差异，但更易进展为 COPD。这一结果对指导 SAD 管理和 COPD 早期预防意义重大，提示需加强对 SAD 患者的评估、随访和干预，研发针对小气道的药物，将非阻塞性 SAD 作为 COPD 前期定义用于高危人群筛查管理。不过，研究也存在局限性，如 SAD 定义不能完全代表组织病理学的小气道疾病、可能纳入未确诊的其他慢性呼吸疾病患者、肺功能仪器不同可能影响结果等。尽管如此，该研究为后续深入研究小气道功能障碍与肺疾病的关系奠定了重要基础，为临床实践提供了有价值的参考。
