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为探究降钙素基因相关肽(CGRP)在特发性颅内高压(IIH)头痛发病机制中的作用,研究人员对 IIH 患者血浆和脑脊液中的 CGRP 水平进行研究。结果发现 IIH 患者与对照组 CGRP 水平无差异。这为 IIH 头痛治疗研究提供方向。
在日常生活中,头痛是一种常见症状,可要是头痛持续且剧烈,就会严重影响人们的生活质量。特发性颅内高压(IIH)患者就深受其扰,他们不仅要承受头痛的折磨,生活质量也大打折扣。IIH 患者的头痛常常类似偏头痛,但背后的发病机制却一直是个谜。目前,针对 IIH 患者头痛的治疗手段十分有限,一线治疗药物乙唑酰胺虽能降低颅内压(ICP),缓解视乳头水肿,却无法有效缓解头痛症状。而且,即便眼部症状缓解,头痛仍可能持续存在,这让患者苦不堪言。与此同时,降钙素基因相关肽(CGRP)在偏头痛疼痛信号传导中起着关键作用,针对 CGRP 的单克隆抗体(mAbs)已成为预防偏头痛的有效方法。这不禁让人猜测,CGRP 是否也参与了 IIH 头痛的发病过程呢?基于这些问题,来自丹麦的研究人员展开了一项极具意义的研究,相关成果发表在《The Journal of Headache and Pain》杂志上。
研究人员在丹麦的两个三级头痛中心展开研究。他们前瞻性地招募了疑似患有 IIH 的患者,这些患者依据症状、临床表型、客观检查结果、神经影像学以及眼科评估进行筛选。同时,研究人员还招募了年龄、性别和 BMI 匹配的健康对照组(HC),以及患有原发性头痛障碍但最终排除 IIH 诊断的患者(非 IIH)作为头痛对照组。在研究过程中,研究人员收集了所有参与者的脑脊液(CSF)和血液样本,并采用经过验证的放射免疫分析法对样本中的 CGRP 水平进行检测。
在研究结果部分,首先是参与者的基本特征。此次研究共纳入 97 例 IIH 患者、52 例非 IIH 患者和 37 例 HC。这些参与者均为女性,年龄和 BMI 相似,但 IIH 患者中主动吸烟的比例更高,且其腰椎穿刺开放压(OP)明显高于非 IIH 患者和 HC。在头痛方面,非 IIH 患者均有头痛症状,IIH 患者和 HC 中分别有 92% 的人存在头痛,而且头痛频率和表型在各组间存在显著差异。
接着是 CGRP 水平的研究结果。研究人员发现,IIH 患者、非 IIH 患者和 HC 之间,血浆和脑脊液中的 CGRP 水平以及脑脊液与血浆的 CGRP 比值均无显著差异。即便调整 BMI、年龄和吸烟等因素后,结果依然如此。不过,血浆中的 CGRP 水平与脑脊液中的 CGRP 水平存在中度相关性。进一步分析发现,CGRP 水平与头痛表型、头痛频率、OP 和 BMI 均无关联。
在讨论部分,此次研究结果与以往的研究存在差异。土耳其的研究表明,IIH 患者血清 CGRP 水平高于健康对照组,低于慢性偏头痛患者;而奥地利的研究则发现,IIH 患者血浆 CGRP 水平低于健康对照组。研究人员认为,这些差异可能是由于研究方法的不同导致的。在本研究中,样本采集并非标准化操作,可能受到采样时间、饮食、月经周期等因素的影响,而且样本处理过程也可能导致 CGRP 降解。不过,本研究也有诸多优势,如样本量较大,且对健康对照组进行了严格匹配。
总体而言,该研究首次对 IIH 患者脑脊液中的 CGRP 水平进行了检测,发现 IIH 患者与对照组的 CGRP 水平无差异。这表明 CGRP 可能并非 IIH 头痛的主要驱动因素,但也不能排除其在部分患者中的作用。此外,虽然本研究未发现 CGRP 与 IIH 头痛之间的明确关联,但这并不意味着抗 CGRP mAb 疗法对 IIH 头痛无效,仍需进一步开展双盲随机对照试验进行验证。这项研究为后续探索 IIH 头痛的发病机制和治疗方法提供了重要的参考依据,也让我们对 IIH 头痛有了更深入的认识,为改善 IIH 患者的生活质量带来了新的希望。