综述：慢性阻塞性肺疾病患者发生肺栓塞的患病率及危险因素：一项系统评价和荟萃分析

本文通过系统评价和荟萃分析，发现慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺栓塞（PE）患病率为 17.82%。年龄、性别、肥胖等多种因素是其危险因素，为 AECOPD 患者 PE 的诊断和预防提供重要参考。

　　

慢性阻塞性肺疾病患者肺栓塞的研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的肺部疾病，以慢性呼吸症状为特征，在全球范围内患病率较高，是导致死亡的主要原因之一。急性加重期（AECOPD）会增加患者死亡风险，需要重点防治。多项研究表明，COPD 患者发生各种急性事件的风险较高，其中肺栓塞（PE）备受关注。因为 PE 的症状与 AECOPD 相似，鉴别诊断存在困难。而且，COPD 患者发生 PE 的概率比非 COPD 患者高，在 AECOPD 患者中，PE 的患病率也有所上升，但不同研究报告的患病率差异较大。

此前虽有不少关于 AECOPD 患者 PE 患病率的研究，但对影响其发生的各种危险因素缺乏全面分析。本研究旨在更新和分析相关研究，着重探讨 AECOPD 患者 PE 的患病率及危险因素，为临床诊断和预防提供参考。

研究方法

本研究遵循 PRISMA 声明的指南进行，并在国际系统评价前瞻性注册平台（PROSPERO）注册。三位研究者独立检索 PubMed、Web of Science、Embase 和 Cochrane Library 数据库，检索时间从数据库建立至 2024 年 3 月 27 日，使用 “pulmonary embolism”“thromboembolism” 等关键词组合。检索结果先通过标题和摘要初筛，再根据既定的纳入和排除标准对全文进行细致评估。若研究者之间存在分歧，则通过深入讨论解决。

研究的纳入标准为：探究 AECOPD 患者 PE 患病率的前瞻性、横断面和回顾性研究；利用 CT 数据诊断 PE 的研究。排除标准包括：未研究 AECOPD 患者 PE 患病率的 COPD 相关研究；通过其他诊断方法识别 COPD 患者 PE 的研究；病例报告、社论和综述文章等。若有重复数据，选取样本量大的研究。对研究语言和样本量无限制。

三位研究者分别负责从文章中提取数据，如研究作者、类型、目标人群、诊断方案、PE 患病率等，还提取了人口统计学、临床和实验室特征等信息。研究主要探究 AECOPD 患者发生 PE 的危险因素。同时，依据纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估研究的偏倚风险，NOS 总分最高为 9 分，≥7 分为高质量研究，4 - 6 分为中等质量，＜4 分为低质量。

在统计分析方面，使用 R 软件（版本 4.4.0）计算 AECOPD 患者 PE 的患病率，对数据进行反正弦转换后合并比例。基于不同的 PE 筛查标准探究其患病率的异质性，并进行亚组分析。对于 PE 的危险因素，提取相关文献的基线信息和临床特征，仅分析在≥3 项研究中提及的危险因素。连续变量采用加权均数差（WMD）及 95% 置信区间（CI）作为效应量，二分变量则用比值比（OR）及 95% CI。使用I2统计量评估异质性，当研究数量≥10 时，用 Egger 检验评估发表偏倚，为具有统计学意义。

研究结果

文献检索结果

最初检索到 1421 篇文章，经筛选后，78 篇全文进入详细评估阶段，最终 22 项研究被纳入定性和定量分析。所有纳入研究的偏倚风险均较低。

纳入研究的基本特征

纳入分析的研究涉及来自多个国家的 1131 例 PE 患者和近 5211 例非 PE 患者的数据。多数研究为前瞻性队列研究，部分为回顾性病例对照研究。PE 的诊断方法在不同研究中差异较大，部分研究所有受试者均接受计算机断层扫描（CT），部分研究则根据医生判断、Geneva 评分、Wells 评分、超声心动图标准、下肢超声检查（USG）或 D - 二聚体水平等选择性进行 CT 检查。

PE 的患病率

对 6342 名个体的数据进行荟萃分析，结果显示 AECOPD 患者中 PE 的患病率为 17.82%（95% CI 12.72% - 23.57%，）。由于不同研究评估 PE 的诊断方法不同，通过亚组分析发现，所有患者均接受计算机断层血管造影（CTA）检查时，PE 患病率为 23.81%（95% CI 16.69% - 31.75%）；按预先定义的推荐 CTA 方案进行筛查后再行 CTA 检查的研究中，患病率为 8.58%（95% CI 3.71% - 15.22%）；根据临床医生评估进行 CTA 检查的研究中，患病率为 14.32%（95% CI 8.63% - 21.16%）。

PE 的危险因素

1. 人口统计学危险因素：13 篇文章提供了年龄信息，汇总估计显示 PE 患者的年龄显著大于非 PE 患者（WMD 2.0119，95% CI 0.7126 - 3.3133，I2=51.8%，P=0.02）。16 项研究表明男性发生 PE 的可能性高于女性（OR 0.9528，95% CI 0.6869 - 1.3216，I2=65.0%，）。3 项研究发现肥胖（BMI＞30）与 PE 的发生有关（OR 1.3086，95% CI 0.1895 - 9.0385，I2=74.5%，P=0.02）。此外，恶性疾病（OR 1.5902，95% CI 0.9689 - 2.6097，I2=54.7%，P=0.03）、高血压（OR 1.0663，95% CI 0.7920 - 1.4355，I2=57.7%，P=0.009）、制动≥3 天（OR 3.9158，95% CI 1.0925 - 14.0354，I2=91.6%，）、下肢水肿（OR 2.1558，95% CI 1.3365 - 3.4773，I2=75.4%，）和肺动脉高压（OR 1.3146，95% CI 0.7481 - 2.3100，I2=70.1%，P=0.04）也与 PE 的发生相关。
2. 临床症状和危险因素：3 项研究表明咳嗽与 PE 的发生有关，咳嗽患者发生 PE 的可能性更大（OR 0.7084，95% CI 0.1304 - 3.8497，I2=88.8%，）。同样，有脓性痰的患者 PE 发生率也显著升高（OR 0.7570，95% CI 0.4005 - 1.4309，I2=61.9%，P=0.049）。但分析的临床危险因素（包括心电图 S1Q3 模式、住院时间和家庭氧疗）与 PE 的发生无显著关联（I2=0?32.3%，）。
3. 实验室危险因素：入院时获取的实验室参数显示，PE 患者的 D - 二聚体（WMD 0.8619，95% CI 0.0449 - 1.6789，I2=91.4%，）、C 反应蛋白（CRP）（WMD 0.8852，95% CI - 4.0639 - 5.8344，I2=76.4%，P=0.005）和纤维蛋白原（WMD 0.8663，95% CI - 0.2572 - 1.9898，I2=92.2%，）水平与非 PE 患者有显著差异。而 N 末端 B 型利钠肽原（NT - proBNP）（I2=49.3%，P=0.12）对 PE 的发生无影响。

讨论

本研究中 AECOPD 患者 PE 的总体患病率为 17.82%，与先前的荟萃分析结果相似。由于本研究纳入了 22 项研究，样本量较大，结果可能更可靠，且敏感性分析也验证了结果的稳定性。

在 PE 患病率方面，研究发现不同诊断方案下 PE 患病率存在差异。CTA 是诊断 PE 的常用方法，其敏感性和特异性较高，但临床评分方案在 AECOPD 患者中诊断 PE 的准确性欠佳。一些研究采用更高的 D - 二聚体阈值或年龄调整后的 D - 二聚体水平来减少 CTA 的使用，这可能是导致按预先定义推荐 CT 方案研究中 PE 患病率较低的原因。临床医生应综合使用多种筛查工具，根据 AECOPD 患者 PE 的危险因素进行判断，必要时推荐进一步的确诊检查。

在危险因素方面，本研究确定了多个与 AECOPD 患者 PE 发生相关的因素。年龄增长、肥胖和男性性别是潜在的危险因素。恶性疾病、高血压也可能增加 PE 的发生风险，而糖尿病与 PE 的发生无明显关联，这方面还需要更多研究来明确。制动会增加 AECOPD 患者发生 PE 的风险，因为制动会影响气道黏液清除，加重炎症和内皮功能障碍，促进下肢血液瘀滞。下肢水肿和肺动脉高压同样会增加 PE 发生的可能性。咳嗽和脓性痰也与 PE 相关，但由于不同研究对这些症状的定义和评估存在差异，可能影响结果的一致性。

在实验室指标中，D - 二聚体、CRP 和纤维蛋白原水平与 PE 的发生有关。D - 二聚体是排除 PE 的重要指标，在 AECOPD 患者中也与 PE 发生可能性增加相关。CRP 和纤维蛋白原可能通过增加全身炎症和血栓形成，促进 PE 的发生。而关于 BNP 与 AECOPD 合并 PE 的关系，本研究结果与部分其他研究不同，可能是由于纳入分析的研究数量较少。

本研究的优势在于纳入了大量研究，全面分析了 AECOPD 患者 PE 的患病率和危险因素。但也存在一些局限性，如未明确各种危险因素与患者整体病情和临床预后的关系，部分原始研究样本量有限，未来需要多中心研究进一步探讨。研究主要来自亚洲和欧洲，限制了结果在其他地区的适用性。此外，存在潜在的语言偏倚，且对部分混杂因素未充分评估，关于预防措施的数据也不足。

结论

基于荟萃分析和本研究的更新结果，AECOPD 患者中 PE 的患病率为 17.82%，该患病率会因 PE 诊断方案的不同而有所变化。年龄、男性性别、肥胖、恶性疾病、高血压、制动≥3 天、下肢水肿、肺动脉高压、咳嗽、脓性痰以及 D - 二聚体、CRP 或纤维蛋白原水平升高，可能是 AECOPD 患者发生 PE 的潜在危险因素。这些发现为临床医生在诊断和预防 AECOPD 患者 PE 方面提供了重要参考，未来还需更多研究来深入了解 AECOPD 与 PE 之间的关系，完善评估体系。