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胰腺癌（PDAC）预后差，其免疫抑制微环境和患者营养状态影响治疗。研究人员整合全身免疫炎症指数（SII）和预后营养指数（PNI）评估免疫营养状态，发现 SPS+患者生存结局差、PD-L1 高表达、p53 突变不同，为 PDAC 治疗提供新方向。
在癌症的世界里，胰腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）可谓是一颗 “毒瘤”。它恶性程度极高，2022 年约有 46.7 万新发病例因它失去生命，而且其发病率还在不断攀升，预计到 2030 年将成为癌症相关死亡的第二大原因。早期发病的胰腺癌也逐渐增多，严重威胁着公众健康。
目前，胰腺癌的治疗手段众多，像手术切除、辅助化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等。可这些治疗方法却常常 “碰壁”，这主要是因为胰腺癌有着独特的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）。其肿瘤微环境中充满了致密的间质，不仅像一堵墙一样阻碍药物进入，还帮助肿瘤细胞 “逃逸” 免疫系统的攻击。而且，约 34%-71% 的胰腺癌患者都存在营养不良的情况，这不仅会增加化疗的毒性，还会提高术后风险，降低患者的生存率和生活质量。所以，找到与免疫营养相关的指标，对于评估胰腺癌患者的风险、制定临床决策至关重要。
在这样的背景下，中国医学科学院肿瘤医院（国家癌症中心）等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们将全身免疫炎症指数（Systemic Immune-inflammatory Index，SII）和预后营养指数（Prognostic Nutritional Index，PNI）相结合，以此来评估患者的免疫营养状态（SII-PNI Status，SPS）。研究发现，不同 SPS 分组的胰腺癌患者在临床特征、生存结局、PD-L1 表达以及 p53 突变状态上都存在明显差异。这一研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为胰腺癌的治疗提供了新的思路和方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是回顾性研究，收集了中国医学科学院肿瘤医院 2006 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日接受根治性手术的 PDAC 患者资料，并以北京医院 2013 - 2020 年的 PDAC 患者作为验证队列。其次，通过检测术前血液参数计算 SII 和 PNI，确定 SPS 分组。还利用免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）技术检测 PD-L1 和 p53 的表达，以及用苏木精 - 伊红（Hematoxylin-Eosin，H&E）染色评估组织形态。最后，运用多种统计分析方法，如倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM）、Spearman 检验、Cox 比例风险模型等对数据进行处理。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征：研究最初筛选了 704 例接受根治性手术的 PDAC 患者，排除部分数据缺失患者后，530 例患者纳入研究，其中 74 例（14.0%）为 SPS+组。患者多为 II 期（50.9%）、中分化（72.6%）、R0 切除（96.6%）。SPS-组和 SPS+组在症状、手术方式、肿瘤部位等方面存在差异。经过 1:2 的 PSM 调整后，203 例患者被筛选出来，此时两组基线特征达到平衡可比。
- SII 和 PNI 的分布分析：Spearman 分析显示，SII 与总生存期（Overall Survival，OS）呈显著负相关（R = -0.09，p = 0.038），PNI 与 OS 无显著关系（R = 0.01，p = 0.081），且 SII 与 PNI 呈负相关（R = -0.228，p < 0.001）。X-tile 分析确定 SII 和 PNI 的最佳临界值分别为 835.33 和 50.6，据此划分 SPS+和 SPS-组。
- 生存分析：在 530 例患者队列中，多因素 Cox 模型确定肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、R1 切除、包膜侵犯和 SPS 是独立预后指标。K-M 生存分析表明 SPS+患者 OS 显著短于 SPS-患者。PSM 后，多因素 Cox 模型再次证实肿瘤大小、淋巴结转移和 SPS 是预后指标，SPS+患者 OS 仍明显缩短。在验证队列中，同样得出 SPS+患者 OS 更短的结论。
- 病理染色分析：对 2022 - 2023 年确诊的 52 例患者组织进行染色分析，发现 SPS+组 PDAC 分化差，p53 为无义突变，PD-L1 高表达；SPS-组则表现为中分化，p53 为错义突变，PD-L1 低表达。两组在分化比例、p53 突变模式和 PD-L1 阳性比例上均存在显著差异。
综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。它首次全面地揭示了不同免疫营养状态下胰腺癌患者的临床和病理特征，为临床医生更精准地评估患者病情提供了依据。而且，发现 SPS 与 PD-L1 表达、p53 突变状态的关联，有助于为胰腺癌患者制定更有针对性的免疫治疗和靶向治疗方案。不过，研究也存在一些局限性，比如回顾性研究可能存在选择偏倚和回忆偏倚，SII 和 PNI 评估免疫营养状态可能不够精确，SPS+患者样本量较小等。但这并不影响该研究为胰腺癌治疗领域带来的新突破，后续还需要更大规模的临床试验来进一步验证这些发现，为攻克胰腺癌这一难题不断努力。
