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在结直肠癌治疗领域,白细胞与肿瘤的关系备受关注。研究人员针对 CRS 和 HIPEC 术后白细胞减少问题展开研究,发现术后白细胞减少对复发率和长期生存率无显著影响。该研究为临床治疗提供了重要参考。
在癌症治疗的漫长征程中,结直肠癌腹膜转移一直是个令人头疼的难题。大约 5% - 10% 的结直肠癌患者在确诊时就伴有同步性腹膜转移,而 30% - 40% 的患者会出现异时性转移。以往,这些患者大多只能接受姑息治疗,平均生存期仅 5 - 13 个月,生命的烛火在病痛的狂风中摇曳。
不过,近年来,减瘤术(CRS)和腹腔热灌注化疗(HIPEC)的出现,给这些患者带来了新希望。通过这两种手段联合治疗,部分患者的 5 年生存率能提升至 30% - 50%。但新的问题又出现了,术后白细胞减少这一现象在患者中时有发生,它究竟会对患者的复发率、生存率以及并发症风险产生怎样的影响呢?这就像一团迷雾,笼罩在医生和患者心头。
为了驱散这团迷雾,来自瑞典隆德大学(Lund University)等多个研究机构的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究。他们从瑞典全国 HIPEC 登记处以及乌普萨拉和马尔默的当地登记处,收集了 2003 年到 2021 年接受 CRS 和 HIPEC 治疗的结直肠癌患者数据。经过层层筛选,最终 584 例符合条件的患者被纳入研究。
研究人员对这些患者进行了细致的分析,把复发率作为主要研究指标,同时将总生存期、无复发生存期和围手术期并发症等作为次要指标。经过一番艰苦的探索,他们得出了重要结论:术后白细胞减少并没有对患者的复发率和长期生存率产生具有统计学意义的影响。但是,新辅助化疗和高 PCI 评分却与疾病复发以及 3 年内的死亡率密切相关。这一发现,就像在黑暗中点亮了一盏明灯,为后续的临床治疗指明了方向。
这项研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上,为全球的结直肠癌治疗领域提供了宝贵的参考。它有助于医生更精准地评估患者的预后,制定更科学合理的治疗方案,让患者在抗癌之路上少走弯路。
在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先,他们从全国和地方的 HIPEC 登记处收集数据,建立了庞大的样本队列。然后,利用统计学方法,对患者的各项数据进行分析。比如,用 Mann - Whitney U 检验比较连续变量,用卡方检验分析分类变量,通过 Cox 比例风险模型和逻辑回归进行多变量分析,还用 Kaplan - Meier 方法估计生存率,用 Log - Rank 检验进行组间比较。这些方法相互配合,为研究结果的准确性提供了有力保障。
下面来详细看看研究结果。在患者基本情况方面,584 例患者中,187 例患有异时性腹膜癌,347 例患有同步性腹膜癌,还有 50 例数据缺失。54 例(9.2%)患者出现术后白细胞减少,其中 32 例(5.5%)为严重白细胞减少。白细胞减少组和非白细胞减少组在患者特征上并没有显著差异。
在主要结局指标上,3 年总体复发率为 75.1%。白细胞减少组、严重白细胞减少组与非白细胞减少组相比,复发率没有显著差异。经过多变量分析发现,新辅助化疗(HR 1.32,95% CI:1.02 - 1.71)、更高的 pN 分期(HR 2.52,95% CI:1.74 - 3.65)和更高的 PCI 评分(HR 1.50,95% CI:1.09 - 2.05)与复发率增加相关,而白细胞减少对复发风险没有影响。
在次要结局指标上,白细胞减少组和非白细胞减少组在 3 年总生存率和 3 年无复发生存率上也没有明显差异。不过,严重白细胞减少组的 3 年总生存率(53.1%,95% CI:36.7 - 76.8)有比非白细胞减少组(63.4%,95% CI:59.0 - 68.1)更差的趋势,但这一差异在统计学上并不显著。多变量分析显示,新辅助化疗(HR 1.82,95% CI:1.06 - 3.11)、严重术后并发症(HR 2.39,95% CI:1.39 - 4.13)和高 PCI 评分(HR 2.60,95% CI:1.31 - 5.14)与较低的 3 年生存率相关。
研究还发现,一些因素与白细胞减少存在关联。联合使用伊立替康和奥沙利铂的治疗组,白细胞减少的比例明显高于单独使用奥沙利铂的治疗组(45.9% vs. 6.1%,p < 0.01),使用丝裂霉素 C 的治疗组白细胞减少比例也高于使用奥沙利铂的治疗组(17.2%,p = 0.026)。手术时间超过中位数(≥480 分钟)的患者,术后白细胞减少的比例更高(66.7% vs. 46.2%,p = 0.004),但这一结果在多变量分析中未得到证实。另外,手术时间超过 480 分钟(HR 2.30,95% CI:1.55 - 3.42)和严重白细胞减少(HR 3.50,95% CI:1.25 - 9.77)都与术后并发症相关。
综合研究结论和讨论部分,这项研究没有证实之前关于术后中性粒细胞减少对结直肠癌腹膜转移患者 CRS 和 HIPEC 术后长期复发风险有有利影响的发现。相反,严重术后白细胞减少的患者 3 年生存率有变差的趋势。同时,奥沙利铂和伊立替康联合的 HIPEC 治疗与白细胞减少的发生密切相关。这一研究结果为临床医生敲响了警钟,提醒他们在选择治疗方案时,要充分考虑这些因素对患者预后的影响,从而为患者提供更优化的治疗策略,推动结直肠癌腹膜转移治疗领域的进一步发展。