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鼻咽癌放疗后鼻咽坏死（PRNN）危害大，研究却有限。为明确其发病率及风险因素，中山大学研究人员回顾分析 5798 例 NPC 患者数据。发现年龄 > 55 岁、糖尿病等是独立风险因素，还给出剂量约束建议，为预防 PRNN 提供重要依据。
在医学领域，鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）作为一种对电离辐射高度敏感的恶性肿瘤，放射治疗一直是其主要治疗手段。尤其是调强放射治疗（Intensity Modulated Radiation Therapy，IMRT），凭借能精准地将高剂量辐射集中于肿瘤靶区，同时最大程度减少对周围正常组织的伤害这一优势，成为当下 NPC 治疗的首选技术。然而，随着患者生存率的显著提升，长期存活者却面临着一系列与治疗相关的并发症困扰，其中，放疗后鼻咽坏死（Postradiation Nasopharyngeal Necrosis，PRNN）尤为棘手。
PRNN 表现为鼻咽周围组织，如黏膜、头长肌、咽旁组织以及颅底等部位在放疗数月甚至数年后出现坏死。尽管其在原发性 NPC 接受 IMRT 治疗后并不常见，但一旦发生，往往会给患者带来极大痛苦，严重时甚至危及生命。像有研究报告指出，伴有骨放射性坏死和颈内动脉受累的患者，死亡率分别高达 65.8% 和 72.7%。此前关于 PRNN 的研究大多聚焦于复发 NPC 患者，原发性 NPC 在 IMRT 治疗后 PRNN 的风险因素研究却相对匮乏，且由于过往研究中治疗方式的差异较大，使得研究结果难以统一解读。同时，针对 PRNN 的剂量学分析也极为有限，无法为临床提供有力的剂量约束参考。为了填补这些研究空白，为 PRNN 的防治提供科学依据，中山大学的研究人员开展了一项大规模的回顾性研究。
研究人员从一个包含 10126 例 NPC 患者数据的大数据智能平台中筛选出符合条件的 5978 例患者。这些患者均在 2009 年 4 月至 2015 年 12 月期间，经组织学确诊为非转移性 NPC，并接受了以 IMRT 为主的治疗策略。研究人员依据美国癌症联合委员会 / 国际癌症控制联盟第 8 版分期系统对患者重新分期，详细记录患者的治疗过程和随访情况。在随访期间，患者定期接受临床评估、鼻咽部 MRI 扫描以及内镜检查，以此监测疾病进展和放疗后遗症。
为准确诊断 PRNN，研究采用了综合多种手段的方法。结合临床表现（如顽固性头痛、恶臭鼻分泌物和反复鼻出血）、内镜特征（坏死性溃疡、骨暴露）、影像学证据（MRI 显示黏膜不连续和非强化坏死区域）以及组织病理学排除恶性肿瘤等多方面信息进行判断。对于 PRNN 患者，根据病变严重程度给予不同治疗，如内镜清创、保守治疗（鼻咽冲洗、使用抗生素）以及营养支持等。
在剂量学数据收集方面，研究人员提取了 154 个剂量 - 体积直方图（DVH）参数，并将所有剂量转换为等效 2Gy 分次（EQD2）。为验证 RTOG（Radiation Therapy Oncology Group，放射治疗肿瘤学组）协议的有效性，还进行了特定参数转换。统计分析过程中，运用多种方法对不同类型变量进行处理，采用 LASSO 回归结合十折交叉验证处理剂量学参数的共线性问题，最终通过 Cox 比例风险模型确定独立风险因素。
经过一系列严谨的研究，研究人员发现，在 5978 例患者中，有 53 例发生 PRNN，发病率为 0.89%。从临床特征来看，年龄 > 55 岁、患有糖尿病、乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）>170U/L、鼻咽肿瘤体积 > 60.5cm3 以及放疗时间超过 43 天的患者，发生 PRNN 的风险更高。此外，治疗前 LDH 水平升高、C 反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）升高、动态白蛋白水平降低等生化指标也与 PRNN 显著相关。多因素分析确定年龄 > 55 岁、糖尿病、LDH>170U/L 和肿瘤体积 > 60.5cm3 是 PRNN 的独立预测因素。
剂量学分析显示，D0.5ccEQD2 >80.20Gy 和V77.0 >0.2% 与 PRNN 风险显著相关，且D0.5ccEQD2 >80.20Gy 在预测 PRNN 方面表现最佳，相比 RTOG 0225/0615 推荐的剂量约束，具有更高的预测价值。因此，研究人员建议将D0.5ccEQD2 >80.20Gy 作为鼻咽癌调强放疗计划靶区（PTVnx）剂量约束的新补充，特别是对于中国接受高处方剂量的 T3 - 4 期患者。
该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，具有重要的临床意义。它明确了原发性 NPC 在 IMRT 治疗后 PRNN 的发病率和风险因素，为临床医生在治疗前评估患者发生 PRNN 的风险提供了依据，有助于制定更加个性化的治疗方案，从而降低 PRNN 的发生风险，提高患者的生活质量和生存率。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先，基于大数据智能平台获取大规模 NPC 患者样本队列，确保研究具有足够的样本量和代表性；其次，采用 MRI 和鼻咽镜检查作为主要的诊断手段，结合临床、内镜、影像学和组织病理学信息精准诊断 PRNN；然后，运用 LASSO 回归和 Cox 比例风险模型等统计方法，处理大量数据并筛选出独立风险因素，有效分析剂量学参数与临床因素对 PRNN 的影响。
总的来说，这项研究为鼻咽癌放疗后鼻咽坏死的防治带来了新的突破。通过精准识别风险因素，为临床医生提供了更为可靠的预防和治疗思路。然而，研究也存在一定局限性，如回顾性研究设计可能导致选择偏倚、未构建预测模型以及正常组织α/β 比值估计不够精确等。未来，仍需进一步研究来克服这些不足，为 NPC 患者的治疗和康复提供更完善的方案，让更多患者受益。
