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在口腔癌高发且早期诊断困难的背景下，研究人员开展了唾液表皮生长因子（EGF）和表皮生长因子受体（EGFR）对长期烟草咀嚼者口腔鳞状细胞癌（OSCC）早期诊断价值的研究。结果显示，唾液 EGF:EGFR 比值或可作早期诊断生物标志物，为口腔癌早诊提供新方向。
在全球范围内，口腔癌是一个不容忽视的健康问题。尤其是在南亚地区，口腔癌的发病率居高不下，严重威胁着人们的生命健康。据统计，约三分之二的全球口腔癌病例发生在低中收入国家，在印度，口腔癌更是占到了所有癌症病例的 10.2%，仅次于乳腺癌 。而且从 1990 年到 2019 年，印度口腔癌的发病率和死亡率更是飙升了 100 - 200%。其中，口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）最为常见，约占口腔恶性肿瘤的 90%。烟草的使用，特别是烟草咀嚼，是导致口腔癌的主要危险因素之一。然而，目前口腔癌的诊断主要依赖视觉检查和活检，这些方法在早期诊断方面存在不足，而早期诊断对于提高患者生存率和改善预后至关重要。因此，寻找一种有效的早期诊断生物标志物迫在眉睫。
为了解决这一问题，来自印度巴拉蒂维迪佩特（被视为大学）互动健康事务研究学院癌症研究实验室等机构的研究人员开展了一项关于唾液表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，EGF）和表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）对长期烟草咀嚼者 OSCC 早期诊断价值的研究。该研究成果发表在《BMC Oral Health》上，为口腔癌的早期诊断带来了新的希望。
研究人员为开展此项研究，采用了以下几种主要关键技术方法：
- 样本采集：从健康对照组（Healthy Controls，HC，n=41）、有 10 年以上烟草咀嚼史的烟草咀嚼者组（Tobacco Chewers，TC，n=41）和新诊断的 OSCC 患者组（有 10 年以上烟草咀嚼史且无既往肿瘤或抗癌治疗史，n=19）采集未刺激唾液样本1。
- 基因表达分析：利用 GEPIA2 工具，对来自 The Cancer Genome Atlas（TCGA）和 Genotype - Tissue Expression（GTEx）数据库的数据进行分析，比较头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSC）组织和正常组织中 EGF 和 EGFR 的 mRNA 表达水平2。
- 蛋白定量检测：使用酶联免疫吸附测定（Enzyme - Linked Immunosorbent Assay，ELISA）试剂盒对唾液中的 EGF 和 EGFR 水平进行定量分析3。
- 统计分析：运用 Graph Pad Prism 9 和 MedCalc 23.0.9 软件进行统计分析，计算敏感性、特异性、受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线和曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）等指标4。
研究结果如下：
- 数据库分析：通过 GEPIA2 工具分析发现，与正常组织相比，HNSC 患者中 EGF mRNA 表达下调，而 EGFR mRNA 表达上调5。
- 唾液生物标志物水平：与 HC 相比，TC 和 OSCC 患者的唾液 EGF 水平显著降低，EGFR 水平显著升高；且 TC 和 OSCC 患者的唾液 EGF:EGFR 比值显著低于 HC。不过，TC 和 OSCC 组之间在唾液 EGF、EGFR 水平以及 EGF:EGFR 比值上均无显著差异67。
- ROC 分析：ROC 分析表明，唾液 EGF 能有效区分 HC 与 TC 和 OSCC 病例，但无法区分 TC 和 OSCC；唾液 EGFR 能较好地区分 HC 和 OSCC，但区分 TC 和 HC 的能力较弱；而唾液 EGF:EGFR 比值在区分 TC 和 HC 时表现出完美的特异性，在区分 OSCC 和 HC 时，其 AUC 值更高，诊断性能优于 EGF 和 EGFR 单独检测8。
- 样本量分析：尽管 OSCC 组的参与者数量少于计算所需数量，但通过事后功效分析表明，本研究的样本量仍具有足够的统计功效9。
研究结论和讨论部分指出，唾液 EGF:EGFR 比值在烟草咀嚼者和 OSCC 患者中相较于健康对照组有显著变化，且该比值在预测烟草咀嚼者发展为 OSCC 方面具有较高的诊断价值，有望成为一种非侵入性的早期诊断生物标志物。不过，该研究也存在一定的局限性，如采用横断面研究设计，无法追踪疾病进展；样本量较小且来自单一医院，限制了研究结果的普遍性；未记录肿瘤分期等关键临床参数。未来需要开展更大规模、多中心的队列研究，并进行纵向随访，以进一步验证唾液 EGF:EGFR 比值在 OSCC 早期诊断中的作用，同时整合详细的临床分期和预后参数，全面评估其在 OSCC 不同阶段的作用，为临床决策提供更有力的支持。总体而言，这项研究为口腔癌的早期诊断开辟了新的方向，对提高口腔癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。
