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心脏骤停（CA）致死致残率高，幸存者常伴神经功能障碍，精准预测其神经功能预后极具挑战。研究人员分析 354 例 CA 患者数据，发现血清碱性磷酸酶（ALP）水平升高与 CA 后 3 个月不良神经功能预后相关。该指标或可辅助评估 CA 患者神经功能恢复情况。
在医疗技术飞速发展的今天，心脏骤停（Cardiac Arrest，CA）依旧是全球范围内导致死亡和残疾的重要原因。尽管现代医学不断进步，但 CA 患者的生存率依旧不高，仅在 10% - 25% 之间。更为棘手的是，相当一部分幸存者会遭受神经功能障碍的困扰，这主要是由于缺氧缺血性脑损伤引起的。准确预测 CA 后患者的神经功能预后，对于优化临床治疗方案、改善患者的生活质量至关重要。然而，目前现有的各种预测指标，如临床评估、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等生物标志物、影像学检查以及电生理测试等，都难以精准地预测神经功能预后，这使得寻找新的生物标志物成为医学领域亟待解决的问题。
在这样的背景下，温州医科大学附属第二医院和育英儿童医院心内科的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过对现有数据的二次分析，深入探究血清碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）水平与 CA 患者 3 个月神经功能预后之间的关系。该研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》杂志上，为 CA 患者的临床治疗提供了新的思路和方向。
为了开展此项研究，研究人员进行了一系列严谨的工作。他们的数据来源于比利时布鲁塞尔伊拉斯谟医院重症监护病房（ICU）Lesu 等人在 2018 年进行的一项回顾性研究，这些数据由 Fabio Silvio Taccone 博士慷慨提供，并存储在 “DRYAD” 数据库中。研究人员从原始队列中筛选出符合条件的患者，排除了肝功能数据不完整或在 ICU 入院 24 小时内死亡的患者。在数据收集阶段，他们系统地收集了患者的各种信息，包括人口统计学资料、合并症、心肺复苏（CPR）相关细节、疾病严重程度评分以及多种生化指标等。研究人员利用序贯器官衰竭评估（SOFA）评分和急性生理与慢性健康评估（APACHE）II 评分来评估患者入院后 24 小时内的疾病严重程度。在评估神经功能时，采用了脑功能分类（Cerebral Performance Categories，CPC）评分，将其分为良好神经功能预后（CPC 评分 1 - 2 分）和不良神经功能预后（CPC 评分 3 - 5 分）。统计分析上，运用 R 软件和 Empower - Stats 进行多种统计检验和回归分析，以探究 ALP 水平与神经功能预后之间的关系。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征：研究最终纳入 354 例患者，根据血清 ALP 水平三分位数分为三组。三组患者在年龄、性别等多数人口统计学特征上相似，但高 ALP 组非可电击心律、慢性肾衰竭的患者比例更高，且在 ICU 住院期间休克和急性肾损伤（AKI）的发生率更高；低 ALP 组接受主动脉内球囊反搏（IABP）和体外膜肺氧合（ECMO）治疗的比例更高。三组患者在多项实验室参数上也存在显著差异，高 ALP 组的 ICU 死亡率和医院死亡率最高12。
- 单因素分析：发现年龄、ICU 住院时间、APACHE II 评分、SOFA 评分、自主循环恢复（ROSC）时间、肾上腺素使用、非心源性病因、非可电击心律、既往神经系统疾病史、休克、AKI、缺氧性肝炎、乳酸、C 反应蛋白（CRP）、ALP、γ - 谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素和平均动脉压（MAP）等因素与不良神经功能预后呈正相关；目击骤停和旁观者 CPR 与不良神经功能预后呈负相关3。
- 多因素分析：调整潜在混杂因素后，血清 ALP 水平每升高 10 IU/L，不良神经功能预后的风险增加 10%（OR = 1.095，95% CI：1.021 - 1.174；P = 0.011）。将 ALP 水平作为分类变量时，高 ALP 三分位数组患者不良神经功能预后的风险比低 ALP 三分位数组高 1.54 倍（OR = 2.535，95% CI：1.093 - 5.875；P = 0.030），尽管中 ALP 三分位数组与不良神经功能预后无显著关联，但 ALP 三分位数的趋势 P 值为 0.03，提示 ALP 水平与神经功能预后之间可能存在剂量依赖关系45。
- 亚组分析：对可能影响血清 ALP 水平与神经功能预后关系的潜在混杂因素进行亚组分析，未发现显著的交互作用6。
研究结论表明，血清 ALP 水平升高与 CA 后 3 个月不良神经功能预后显著相关，尤其是高 ALP 三分位数组患者，其不良神经功能预后的风险明显增加。这意味着 ALP 有可能成为预测 CA 患者神经功能恢复情况的重要生物标志物。从机制上看，ALP 水平升高可能通过反映全身炎症反应，破坏血脑屏障、影响组织再灌注等，以及干扰血管稳态，减少血管修复所需的内皮祖细胞（EPCs），进而影响神经功能预后。
不过，该研究也存在一定的局限性。由于是回顾性观察研究，无法确定 ALP 水平与神经功能预后之间的因果关系。样本量相对较小，可能影响统计效能，难以发现更细微的关联。研究仅检测了入院后 24 小时内的 ALP 水平，未考虑其随时间的变化情况。此外，原始数据的局限性导致部分可能影响结果的变量未被纳入分析。
尽管如此，这项研究依旧意义重大。它首次明确了血清 ALP 水平与 CA 后神经功能预后的关系，为临床医生评估 CA 患者的神经功能恢复情况提供了新的参考指标。未来，需要开展更大规模、多中心的前瞻性研究，进一步验证 ALP 的预测价值，并深入探索其在 CA 后神经功能损伤中的作用机制，为改善 CA 患者的预后提供更有力的支持。
