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在非小细胞肺癌（NSCLC）研究中，EGFR 外显子 19 插入（19ins）突变相关研究较少。研究人员对 83 例 NSCLC 患者的 19ins 突变进行研究，发现其疗效及突变特征。该研究为精准治疗提供依据，助力开发新疗法。
在肺癌的众多类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了相当大的比例，严重威胁着人类的健康。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是 NSCLC 中常见的驱动突变类型，其中 EGFR 外显子 19 缺失（19del）和 L858R 突变的相关研究较为深入，针对它们的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗也取得了显著成效。然而，EGFR 外显子 19 插入（19ins）突变作为一种相对罕见的亚型，却常常被忽视。其在所有肺癌患者中的发生率仅为 0.03 - 0.15%，在 EGFR 突变的东亚人群中也仅占 0.23% 。由于它与 19del 在形式上较为相似，在数据分析时还可能被错误归类，导致人们对其分子特征、临床治疗反应以及耐药机制的了解十分有限。此前的研究多为病例报告或小样本研究，缺乏全面而深入的剖析，这使得针对这部分患者的精准治疗难以有效开展。因此，深入探究 EGFR 19ins 突变的奥秘，成为了肺癌治疗领域亟待解决的重要问题。
为了填补这一研究空白，来自西安交通大学第一附属医院、第四军医大学唐都医院以及南京世和基因生物技术有限公司等机构的研究人员，开展了一项具有重要意义的研究。他们收集了大量的临床样本，对 83 例 NSCLC 患者的 EGFR 19ins 突变进行了详细的分子特征分析，并与 68 例 EGFR 19del 患者进行对比，同时探索了潜在的耐药机制。最终，该研究成果发表在了《BMC Medicine》上，为非小细胞肺癌的治疗带来了新的曙光。
研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，收集 2015 年 6 月至 2020 年 5 月 EGFR 突变的 NSCLC 患者的肿瘤标本，经病理学家确认后，在符合资质的临床检测实验室进行检测。其次，运用下一代测序（NGS）技术，对样本进行 DNA 提取、文库构建、靶向捕获富集，然后进行测序。最后，使用 R 语言进行统计分析，通过倾向得分匹配等方法，减少临床特征对研究结果的影响123。
下面来看具体的研究结果：
- 患者概况：研究人员回顾性分析了 30,637 例中国 NSCLC 患者，其中 83 例存在 EGFR 19ins 突变，患病率为 0.17%。患者以女性居多，均为肺腺癌（LUAD），部分处于 IV 期。通过倾向得分匹配，选取 68 例 EGFR 19del 患者进行对比，两组患者在年龄、性别、分期等临床特征上无显著差异4。
- 分子特征和共突变情况：EGFR 19ins 突变主要有 I740_K745dup（86.7%）和 K745_E746insVPVAIK（13.3%）两种亚型。共突变基因中，TP53 最为常见（50.6%） ，且 CTNNB1 与 19ins 存在显著关联。此外，在 EGFR 19del 和 19ins 患者之间，染色体不稳定性（CIS）、肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤内异质性（ITH）无显著差异56。
- EGFR-TKIs 治疗的预后：研究发现，EGFR 19ins 患者接受一线 EGFR-TKI 治疗的无进展生存期（PFS）显著短于 19del 患者。在不同的 EGFR-TKI 药物中，吉非替尼（gefitinib）疗效最差，厄洛替尼（erlotinib）可能是最有效的一线治疗选择，而奥希替尼（osimertinib）在 19ins 患者的一线治疗中未能达到预期效果789。
- TKI 潜在的耐药机制：通过对比治疗前后的样本，发现疾病进展时 TP53、EGFR T790M、GNAS 和 MYC 突变显著增加。携带获得性 T790M 突变的患者使用奥希替尼作为后续治疗效果有限，部分患者还出现新的肿瘤克隆或病变，凸显了耐药机制的复杂性101112。
综合来看，该研究全面分析了 EGFR 19ins 突变的基因组特征和临床反应，揭示了不同 EGFR-TKIs 的疗效差异和潜在耐药机制。这不仅有助于医生更科学地选择治疗方案，为患者提供更精准的治疗，还为开发针对这一罕见突变的新型疗法奠定了基础，推动了非小细胞肺癌精准治疗的发展。不过，研究也存在样本量较小等局限性，未来还需要更多大规模的前瞻性研究来进一步验证和完善相关结论，从而更好地造福患者。
