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这篇综述通过系统评价和荟萃分析，探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对 COPD 患者全因死亡率的预测价值。研究发现，NLR 升高与患者死亡风险增加相关，但存在局限性，为 COPD 预后评估提供了新思路。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）的现状与挑战
COPD 是一种以持续且通常会恶化的气流受限为特征的肺部疾病，由气道结构异常（如支气管炎、细支气管炎）和 / 或肺泡损伤（如肺气肿）引起。患者会出现呼吸急促、慢性咳嗽、咳痰等症状。世界卫生组织预测，到 2030 年，COPD 每年将导致超过 300 万人死亡，成为全球第三大死因 。其患病率也在不断上升，预计到 2050 年全球将有 6 亿例患者，给社会带来沉重的经济负担。目前，吸入支气管扩张剂和糖皮质激素是主要治疗手段，但寻找可靠的生物标志物来评估患者预后和再入院风险，对改善 COPD 管理至关重要。
炎症与 COPD 的关系及 NLR 的研究意义
气道炎症是 COPD 的关键病理特征，与疾病发展和进展密切相关。中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和 C 反应蛋白（CRP）等是监测 COPD 炎症的重要生物标志物。中性粒细胞在 COPD 的初始炎症反应中起重要作用，与肺功能下降、气体交换受损和肺泡破坏有关 。淋巴细胞中的 CD8+ T 细胞功能异常，会促进肺气肿发展。CRP 与 COPD 患者晚期死亡率相关，嗜酸性粒细胞水平可用于评估疾病预后和治疗效果。
NLR 作为一种简单、快速且经济的检测指标，通过测量中性粒细胞与淋巴细胞的比值来反映炎症状态。研究表明，NLR 在预测 AECOPD 患者全因死亡率方面比 CRP 更可靠，且 NLR 值越高，患者 30 天和 90 天死亡率越高。为进一步探究 NLR 在预测 COPD 患者全因死亡率中的意义，本文作者进行了此项研究。
研究方法
本研究遵循 PRISMA2020 指南，在国际前瞻性系统评价注册平台（PROSPERO：CRD42024590075）进行了注册。检索了 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 等数据库截至 2025 年 3 月的数据，检索词包括 “Neutrophil”“Chronic Obstructive Pulmonary Diseases” 等相关医学主题词（MeSH terms）。
纳入标准为：确诊为 COPD 的患者；研究报告了 NLR 等炎症标志物；研究提供了多变量分析结果，如比值比（OR）或标准化均数差（SMD）及相应的 95% 置信区间（CI）。排除会议摘要、动物研究、无法获取全文的研究以及非英文文献。由两名 reviewers 独立筛选研究，如有分歧则通过共识解决。
从入选研究中提取出版年份、第一作者所在国家、研究设计、样本量、性别分布、年龄、样本采集时间、随访期、炎症标志物（如 NLR）和结局等信息，使用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估研究质量，满分 9 分，6 分及以上为高质量研究。两名 reviewers 独立进行数据提取和质量评估。
采用随机效应模型计算连续变量的 OR 值、分类变量的 SMD 值及其 95% CI，以评估 COPD 患者的全因死亡率。利用 Cochran's Q 检验和 Higgins I2统计量评估异质性，I2>50% 或 P<0.1 表示存在显著异质性。进行亚组分析和敏感性分析，确保研究结果的可靠性，使用漏斗图、Egger 检验和 Begg 检验检查发表偏倚，P<0.05 为差异具有统计学意义，使用 Review Manager 5.4 和 STATA version 15.0 软件进行统计分析。
研究结果
从电子数据库中初步检索到 961 项研究，去除 179 项重复研究后，对 772 项研究进行标题和摘要筛选，排除 57 篇综述、537 篇不相关研究、62 篇非原创研究和 1 篇非英文研究。对剩余 126 项研究进行全文分析，排除 102 项未报告 NLR 与 COPD 患者全因死亡率关系多变量分析结果的研究，最终纳入 24 项研究进行荟萃分析。
纳入的 24 项研究发表于 1999 年至 2025 年，共涉及 18,597 名参与者。研究分布在多个国家，其中中国 10 项、土耳其 2 项、埃及 3 项等。随访期为 1 天至 2 年，NLR 截断值范围为 1.3 至 16.83。各项研究的 NOS 评分在 7 至 9 分之间，表明研究偏倚风险较低。
对 15 项研究的分类变量分析显示，NLR 水平升高的 COPD 患者全因死亡率风险显著高于 NLR 水平较低的患者（OR：1.03，95% CI：1.01 - 1.06，P = 0.009，I2= 89%）。对 24 项研究的连续变量分析表明，死亡的 COPD 患者 NLR 水平显著高于存活患者（SMD：1.23，95% CI：0.90 - 1.57，P<0.00001，I2= 97%）。
敏感性分析中，对于分类死亡率变量，排除 Hu 2023 研究数据后，结果从显著变为不显著，提示存在潜在不稳定性；对于连续变量，排除任何一项研究均不影响总体结果的统计学显著性，表明指标具有稳健性。
亚组分析发现，NLR 与死亡率的相关性在不同亚组中存在差异。在非洲、大洋洲、欧洲和大洋洲地区、COPD 患者、样本量相关亚组以及年龄小于 70 岁的亚组中，未检测到显著关联；而在其他亚组中存在显著关联。连续变量的亚组分析显示，NLR 与 COPD 全因死亡率在所有亚组中均有显著关系。
漏斗图和 Egger 检验结果表明，分类死亡率变量和连续死亡率变量均未发现发表偏倚（分类变量：P = 0.027；连续变量：P = 0.015）。
研究讨论
在 AECOPD 患者中，常用的评估炎症严重程度和预测预后的生物标志物如 CRP、白细胞介素 - 6 和降钙素等，易受多种因素影响，且成本较高。相比之下，NLR 检测具有优势。本研究通过荟萃分析发现，COPD 患者中 NLR 升高与全因死亡率风险增加显著相关。
敏感性分析显示连续变量指标稳定，但分类变量需进一步研究。亚组分析表明，NLR 的预测价值在不同地区、随访期、样本量和年龄的患者中存在差异。亚洲地区 COPD 患病率高，与本研究中亚组分析结果相符，但由于研究数量有限，部分因素对 NLR 预测价值的影响未发现显著差异，需更多研究验证。
COPD 患者体内，中性粒细胞在趋化因子作用下向呼吸道迁移，导致肺泡塌陷和肺气肿发展；同时，CD8+ T 淋巴细胞增多加剧气流受限和肺气肿。NLR 已被证实是多种癌症和慢性疾病的预后标志物，本研究进一步支持了 NLR 对 COPD 患者预后的重要预测价值。
本研究也存在局限性。大部分符合条件的研究在亚洲进行，可能限制了研究结果的普适性；部分研究为回顾性研究，可能存在混杂因素影响结果可靠性；各研究 NLR 截断值差异较大。未来研究应在非亚洲人群中验证 NLR 的作用，建立标准化 NLR 截断值，并关注呼吸特异性死亡率、AECOPD 和肺炎相关风险等。
研究结论
NLR 是评估 COPD 患者全因死亡率风险的重要生物标志物，NLR 升高与死亡风险增加密切相关。亚组分析提示地理位置、年龄等因素可能影响 NLR 的预测意义。鉴于本研究的局限性，需要开展大规模、多中心、高质量的长期随访临床试验，以进一步完善研究结果，为 COPD 患者的临床管理和风险预测提供更可靠的依据。
