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卵巢储备功能下降（DOR）影响女性生育及生活质量。研究人员检测 DOR 患者血清和卵泡液中纤溶酶原激活物抑制剂 1（PAI-1）水平，发现其在患者体内表达更高，且与相关指标存在相关性，这为 DOR 的预测提供了新方向。
在女性的生育健康领域，卵巢储备功能如同一个神秘的宝藏库，储存着女性生育的希望。然而，卵巢储备功能下降（Diminished Ovarian Reserve，DOR）这一问题却悄然威胁着众多女性的生育梦想。DOR 通常在女性 40 多岁时随着年龄增长正常出现，但部分女性却会提前遭遇，导致过早不孕。它不仅会引发不孕问题，还会增加围绝经期综合征、冠心病和骨质疏松等疾病的风险。据统计，在辅助生殖技术（ART）注册人群中，DOR 的患病率约为 26%。在进行体外受精（IVF）治疗时，DOR 患者往往面临卵巢刺激反应不佳、取消率高和妊娠率低等困境。目前临床上用于检测 DOR 的指标，如血清激素水平（卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，FSH）、黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）、抗苗勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH））和窦卵泡计数（Antral Follicle Count，AFC），存在一定局限性，当这些指标出现异常时，患者往往已经被确诊为 DOR，无法实现早期预测。
为了解决这一难题，宁夏医科大学总医院的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦在纤溶酶原激活物抑制剂 1（Plasminogen Activator Inhibitor 1，PAI-1）上，试图探究其与 DOR 之间的关联。该研究成果发表在《BMC Women's Health》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了宁夏医科大学总医院生殖医学中心门诊的患者样本，其中包括 40 例 DOR 患者和 40 例卵巢功能正常的不孕女性作为对照。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清和卵泡液中的生殖激素（FSH、LH、E2和 AMH）以及 PAI-1 水平；运用实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测 KGN 细胞（一种人卵巢颗粒细胞系）中 PAI-1 的 mRNA 和蛋白质表达；利用受试者工作特征曲线（ROC）评估 PAI-1 对 DOR 的预测价值。
在患者临床特征分析方面，研究人员对比了两组患者的各项指标。结果显示，DOR 组的 FSH 和 FSH/LH 水平显著高于对照组，而 AMH、AFC 和子宫内膜厚度（Endometrial Thickness，EMT）则明显低于对照组。不过，两组在年龄、体重指数、孕次、产次、LH 和 E2等方面并无显著差异。在 IVF 周期及围产期结局上，虽然 DOR 组获取的卵母细胞数量较少，但移植的胚胎数量更多，不过两组在周期取消率、移植方式、序贯治疗情况以及妊娠、流产和活产率等方面均无显著差异。
在 PAI-1 表达与临床特征的相关性分析中，研究发现 DOR 组血清和卵泡液中的 PAI-1 表达水平显著高于对照组。进一步的相关性分析表明，PAI-1 水平与 FSH、FSH/LH 呈正相关，与 AMH、AFC 呈负相关。这意味着 PAI-1 水平的变化与卵巢功能的下降存在密切联系。通过 ROC 曲线分析，结果显示血清 PAI-1 预测 DOR 的曲线下面积（AUC）为 0.841，灵敏度为 90%，特异性为 70%；卵泡液 PAI-1 的 AUC 为 0.955，灵敏度为 97.5%，特异性为 82.5%。这充分表明 PAI-1 在预测 DOR 方面具有较高的价值。
为了进一步验证 PAI-1 在正常与 DOR 患者之间的差异表达，研究人员利用环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）诱导 KGN 细胞建立 DOR 模型。实验结果显示，CTX 诱导的 KGN 细胞中 AMH 水平显著降低，表明模型构建成功。同时，诱导后的细胞中 PAI-1 的分泌浓度、mRNA 和蛋白质水平均显著高于对照组。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：PAI-1 在 DOR 患者的血清和卵泡液中表达更高，并且与 FSH、FSH/LH 呈正相关，与 AMH/AFC 呈负相关。这一发现揭示了 PAI-1 在 DOR 发生发展过程中的重要作用，为 DOR 的早期预测提供了新的潜在生物标志物，有助于临床医生更早地发现和干预 DOR，为患者的生育健康提供更有效的保障。不过，研究也存在一定局限性，如样本量较小、研究具有横断面性质以及缺乏体内实验验证等，后续还需要进一步深入研究。
此次研究为女性生殖健康领域带来了新的曙光，让人们对 DOR 的认识更加深入，也为未来的研究和临床治疗指明了新的方向。期待后续研究能够进一步探索 PAI-1 在 DOR 中的具体作用机制，以及如何将这一发现更好地应用于临床实践，帮助更多受 DOR 困扰的女性实现生育梦想 。
