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为探究钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CABs）对胃食管反流病（GERD）相关慢性咳嗽的疗效，研究人员开展了一项随机、双盲、活性对照的探索性试验。结果显示，fexuprazan 与 esomeprazole 疗效相当且安全性良好，为相关治疗提供新选择。
在日常生活中，慢性咳嗽如同一个顽固的 “小恶魔”，常常困扰着许多人。据统计，慢性咳嗽影响着 5 - 10% 的普通成年人群 ，严重降低了他们的生活质量。胃食管反流病（GERD）作为慢性咳嗽的一个可治疗病因，其中部分患者伴有烧心、反酸等消化性症状 。长期以来，质子泵抑制剂（PPIs）是治疗酸相关疾病的一线药物，在改善慢性咳嗽方面有一定作用，但它存在着服药时间要求严格、起效相对较慢等不足 ，部分患者对其治疗效果并不满意。
钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CABs）作为一类新型的抑酸药，有着服用方便、起效快等优势 。然而，P-CABs 在缓解 GERD 相关慢性咳嗽方面的作用还不明确。为了填补这一空白，来自韩国多个研究机构的研究人员开展了一项随机、双盲、活性对照、多中心的 4 期探索性试验（临床试验注册号：KCT0007746） 。该研究成果发表在《Lung》杂志上，为相关领域带来了新的曙光。
研究人员为了开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，通过多中心招募符合条件的患者，构建了研究样本队列 。其次，运用随机分组的方法，将患者以 1:1 的比例随机分配至 fexuprazan 40mg 组或 esomeprazole 40mg 组 。在研究过程中，使用莱斯特咳嗽问卷（LCQ）、咳嗽严重程度数字评分量表（NRS）和反流疾病问卷（RDQ）等工具对患者进行评估 。最后，运用统计学方法对收集到的数据进行分析，以判断两组药物的疗效和安全性差异 。
研究结果
- 基线特征：研究共招募了 190 名潜在患者，其中 161 名符合标准并被随机分组 。fexuprazan 组和 esomeprazole 组患者的平均年龄、基线咳嗽 NRS 评分、基线 RDQ 评分等参数相似，但 fexuprazan 组女性比例更高 。
- LCQ 评分变化：治疗 8 周后，两组患者的 LCQ 评分均显著改善，且改善程度相当 。fexuprazan 组 LCQ 总分平均变化为 + 4.9 ± 4.0，esomeprazole 组为 + 5.3 ± 3.8（p = 0.558） 。从临床显著反应来看，fexuprazan 组 78% 的患者、esomeprazole 组 79% 的患者 LCQ 评分改善≥1.3（p = 0.798） 。
- 次要疗效指标变化：两组患者咳嗽严重程度 NRS 评分在 8 周时均降低，fexuprazan 组平均变化为 - 3.8 ± 2.7，esomeprazole 组为 - 3.1 ± 2.1，但两组间差异无统计学意义（p = 0.073） 。同时，两组 RDQ 总分改善情况相似，fexuprazan 组平均变化为 - 1.8 ± 1.3，esomeprazole 组为 - 1.5 ± 1.2（p = 0.230） 。
- 亚组分析：根据基线 RDQ 评分进行亚组分析发现，在轻度反流亚组中，esomeprazole 组 LCQ 评分改善更显著；在重度反流亚组中，fexuprazan 组咳嗽 NRS 评分改善更明显，但由于分析的探索性和重度反流亚组样本量小，无法得出明确结论 。
- 安全性和不良事件：两组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率相近 。常见不良事件有鼻咽炎、头痛、恶心等，严重不良事件罕见 。fexuprazan 组有 19% 的患者、esomeprazole 组有 16% 的患者报告了药物不良反应（p = 0.651） ，仅有 1 名 fexuprazan 组患者因不良反应停药，两组均无死亡病例 。
研究结论与讨论
该研究表明，新型 P-CABs 药物 fexuprazan 在改善 GERD 相关慢性咳嗽患者的咳嗽相关生活质量和减轻咳嗽严重程度方面，与 PPIs 药物 esomeprazole 疗效相当，且安全性良好 。这一结果为临床治疗 GERD 相关慢性咳嗽提供了新的药物选择，P-CABs 有望成为 PPIs 的替代药物 。
不过，研究也存在一些局限性。例如，两组间存在性别失衡；仅测量了咳嗽的主观指标，未纳入客观咳嗽频率；研究持续时间较短，无法评估长期疗效和耐受性；未进行食管 pH 监测等客观酸反流测量 。尽管如此，该研究依然为 P-CABs 治疗 GERD 相关慢性咳嗽的研究领域增添了重要的证据。未来还需要开展更长期、更大样本量、涵盖更广泛患者群体的研究，以进一步验证 fexuprazan 在该领域的治疗价值，从而更好地指导临床实践。
