揭秘 SHMT2 调控 PTEN m6A 修饰促进胶质母细胞瘤发生机制，为攻克脑癌带来新曙光

胶质母细胞瘤（GBM）致死率高、患者生存率低，与细胞代谢异常有关。研究人员探索 SHMT2 介导 GBM 发生机制，发现 SHMT2 高表达，下调它可抑制 GBM 细胞增殖和代谢，还能通过调节 PTEN 的 m6A 修饰促进肿瘤发生，为 GBM 治疗提供新方向。

　　胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）以快速增殖和治疗抵抗为特征，是中枢神经系统（CNS）中最致命的原发性肿瘤，患者生存率低、死亡率高。这主要与 GBM 的发展，尤其是细胞内异常代谢有关。丝氨酸羟甲基转移酶 2（Serine Hydroxymethyltransferase 2，SHMT2）是肿瘤细胞中关键的代谢调节因子，驱动对核苷酸生物合成至关重要的一碳单位转移。在本研究中，研究人员评估了 GBM 细胞和组织中 SHMT2 的表达水平，通过体外实验探究其功能作用，深入研究 SHMT2 介导细胞代谢的详细机制，并利用异种移植模型分析 SHMT2 对 GBM 发展的影响。研究发现，GBM 临床组织和细胞系中 SHMT2 的表达水平高于正常组织。下调 SHMT2 会抑制 GBM 细胞系的增殖能力和代谢过程。机制研究揭示，SHMT2 通过丝氨酸 / 甘氨酸一碳代谢网络介导内源性甲基供体 S - 腺苷甲硫氨酸（SAM），增强磷酸酶和张力蛋白同源物（Phosphatase and Tensin Homolog，PTEN）的 N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）修饰。此外，异种移植模型分析表明，敲低 SHMT2 可抑制 GBM 肿瘤的发展。综上，SHMT2 通过调节 PTEN 的 m⁶A 修饰促进胶质母细胞瘤的发生。