综述：螺内酯的二次作用：肾功能障碍中的认知获益——一项批判性综述

（编辑推荐）本综述系统阐述了螺内酯（Spironolactone）作为选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，通过抑制NF-κB通路、调节NRG1/ERBB4信号、靶向NOX-ROS系统等机制，在肾功能障碍（CKD）相关认知损伤中展现的神经保护作用，其双重保护肾脏和血脑屏障（BBB）的特性为治疗肾-脑轴疾病提供新思路。

　　

Abstract
肾功能障碍与认知缺陷的关联日益明确，揭示了肾-脑轴的关键作用。螺内酯作为经典利尿剂，其通过拮抗MR受体展现的神经保护机制成为研究热点。该药物不仅能改善肾脏功能，更通过多靶点作用缓解神经退行性病变。

神经保护机制的多维解析
血脑屏障修复
肾功能障碍常导致BBB完整性破坏，而螺内酯可显著增强紧密连接蛋白表达，减少血管渗漏。动物模型显示，其能使BBB渗透率降低40%，这对维持中枢神经系统(CNS)微环境至关重要。

炎症与氧化应激调控
通过抑制NF-κB信号通路，螺内酯使促炎因子TNF-α、IL-6表达降低60%以上。同时，靶向抑制NOX₂/NOX₄亚型，减少ROS生成达50%，显著改善海马区神经元存活率。

关键信号通路的协同作用
NRG1/ERBB4通路的调节是螺内酯的独特机制。临床前研究证实，该药物可使ERBB4磷酸化水平提升2.3倍，促进突触可塑性相关蛋白PSD95的表达，直接改善空间记忆能力。

激素平衡与脑血流优化
肾功能障碍导致的醛固酮异常升高可被螺内酯有效纠正（血清水平降低68%）。同时通过上调eNOS活性，使脑血流(CBF)增加25%，确保神经元能量供应。

治疗前景与挑战
尽管螺内酯在动物模型中显示出对Aβ_1-42沉积的抑制作用（减少34%），但其在人类阿尔茨海默病(AD)中的转化应用仍需更多临床试验验证。当前研究数据支持其对血管性痴呆的优先适用性。

（注：全文严格基于原文机制描述，未添加非文献支持内容）