硫胺素焦磷酸(TPP)或成防治非甾体抗炎药小肠损伤新希望

【字体: 时间:2025年04月30日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  非甾体抗炎药(NSAIDs)引发的肠病常见且棘手。研究人员探究硫胺素焦磷酸(TPP)对吲哚美辛(IND)致小肠损伤的保护作用。结果显示 TPP 可维护小肠组织抗氧化酶和 GSH 水平,减轻组织损伤,为防治小肠病提供新思路。

  在医学领域,非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类常用药物,广泛用于缓解慢性疼痛、术后疼痛以及治疗自身免疫性疾病。然而,随着 NSAIDs 使用频率的增加,其副作用也逐渐引起人们的关注。其中,NSAIDs 导致的肠病是一个非常普遍却又令人头疼的问题。像胃肠道溃疡、穿孔、出血等不良反应时有发生,严重影响患者的健康和生活质量。而且,目前针对这些并发症的治疗手段十分有限,传统的质子泵抑制剂(PPIs)在预防和治疗 NSAIDs 相关小肠损伤方面,效果并不理想,甚至还可能带来一些新的问题。所以,寻找一种更有效的防治方法迫在眉睫。
在这样的背景下,来自卡拉布克大学(Karabuk University)和阿菲永科泰佩大学(Afyon Kocatepe University)的研究人员展开了一项重要研究。他们将目光聚焦在硫胺素焦磷酸(TPP)上,TPP 是维生素 B1在肝脏中的活性形式,有研究表明它具有抗氧化作用。研究人员推测 TPP 或许能对 NSAIDs 中的吲哚美辛(IND)导致的小肠损伤起到保护作用。这项研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上,为 NSAIDs 小肠损伤的防治提供了新的方向。

研究人员开展此项研究时,运用了多种关键技术方法。首先,他们建立了动物模型,选取 32 只 Wistar 雌性大鼠,随机分为 4 组,分别为对照组、TPP 组、IND 组和 IND + TPP 组。通过给大鼠禁食、灌胃给药等操作,诱导小肠损伤模型。其次,对获取的小肠组织进行生化分析,检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等多种指标,以此评估小肠组织的氧化应激和抗氧化状态。最后,进行组织病理学检查,对小肠组织的溃疡、炎症、绒毛变性坏死等情况进行评分,从微观层面观察组织损伤程度。

下面来看具体的研究结果:

  • 抗氧化评估:与对照组相比,给予 IND(25mg/kg)的大鼠小肠组织中,细胞内 GSH 含量降低,抗氧化酶 GPX 和 SOD 显著减少。而提前给予 TPP 的 IND + TPP 组,这些酶的含量高于仅给予 IND 的组,表明 TPP 可能有助于维持细胞内抗氧化水平。但 TPP 预处理并未使组织总抗氧化水平(TAS)显著增加。
  • 脂质过氧化和氧化应激评估:IND 处理后,小肠组织中 MDA 和总氧化水平(TOS)显著高于对照组。然而,TPP 预处理的组与 IND 组相比,MDA 和 TOS 水平没有明显变化,说明 TPP 未能下调 IND 诱导的脂质过氧化和总氧化水平的过度增加。
  • 炎症指标评估:IND 处理的两组小肠组织中,肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)和白细胞介素 - 6(IL-6)水平明显高于对照组。TPP 组与对照组相比,这两种炎症因子水平无差异;IND + TPP 组与 IND 组相比,也未观察到显著差异,即 TPP 预处理对降低组织中促炎细胞因子水平没有预防作用。
  • 组织病理学评估:通过标准光学显微镜观察,对照组和 TPP 组的小肠组织明显优于 IND 组和 IND + TPP 组。IND 组的损伤评分最高,而 IND + TPP 组的溃疡、炎症和绒毛变性坏死等表现相对较轻,总损伤评分有显著差异,说明 TPP 预处理减轻了小肠组织的损伤程度。

综合研究结果和讨论部分来看,该研究意义重大。一方面,它证实了 TPP 在一定程度上具有抗氧化和抗炎作用,虽然 TPP 在本次研究中未能完全阻止 IND 诱导的小肠损伤,但它对部分参数产生了积极影响,如维持抗氧化酶和 GSH 水平,减轻组织损伤程度。这表明 TPP 有可能成为预防和治疗 NSAIDs 诱导的小肠病的潜在药物。另一方面,研究也指出了当前研究的局限性,如模型中吲哚美辛剂量可能过高,影响了 TPP 效果的充分展现,且缺乏对 IND 诱导小肠损伤和 TPP 诱导肠病的深入研究。这为后续研究提供了方向,研究人员可以进一步优化实验条件,深入探究 TPP 的药理作用机制,从而更好地开发其在临床治疗中的应用价值,为解决 NSAIDs 小肠损伤这一难题带来新的希望 。

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