探寻 X 连锁 Alport 综合征女性患者临床差异背后的未知因素，解锁疾病诊疗新方向

在 X 连锁 Alport 综合征（XLAS）中，女性患者预后差异大，原因不明。研究人员开展对一对单卵双胞胎女性 XLAS 患者的研究，发现除 X 染色体失活（XCI）和修饰基因变异外，存在未知因素影响病情严重程度。该研究为探寻疾病影响因素提供新方向。

　　尽管 X 连锁 Alport 综合征（XLAS）的女性患者通常比男性患者预后更好，但仍有部分女性患者预后不佳。临床上观察到的女性 XLAS 严重程度差异，主要被认为与 X 染色体失活（XCI）或修饰基因变异有关。本文描述了一名 4 岁女性患者，她存在持续性血尿和蛋白尿，而其同卵双胞胎姐妹尿检却无明显异常。对该患者进行肾活检，发现了女性 XLAS 的典型特征。基因检测显示，患者存在 COL4A₅基因的新生致病性变异且伴有体细胞嵌合现象。然而，进一步检测发现，无症状的双胞胎姐妹也有相同的 COL4A₅基因变异和体细胞嵌合现象，且双胞胎的体细胞嵌合比例和 XCI 比例相同。此外，靶向外显子组测序未发现其他修饰基因变异，这表明女性 XLAS 的严重程度除了与 XCI 和修饰基因变异有关外，还取决于其他尚不明确的因素。本报告的研究结果强调了确定影响 Alport 综合征严重程度的隐藏因素的必要性。