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伊伯多米德（Iberdomide）是一种用于治疗多发性骨髓瘤的 BCS III 类 CELMoD?药物，在临床开发中使用了多种配方。研究人员开展基于模型的药物开发（MIDD）研究，发现各配方生物利用度一致且无食物效应，为药物开发提供新途径。
在医学领域，多发性骨髓瘤一直是困扰患者和医生的难题。伊伯多米德作为一种正在研发的用于治疗多发性骨髓瘤的药物，备受关注。然而，在其研发过程中，面临着诸多挑战。伊伯多米德在临床开发中使用了五种不同的配方，从最初的活性成分明胶胶囊（AIC），到后续的明胶配方（F1）、羟丙甲纤维素胶囊（F2、F3），再到最终的商业配方（ICF） 。虽然前期研究显示部分配方间生物利用度相似，且 AIC 配方不受食物影响，但对于所有配方的生物利用度和食物效应缺乏全面研究。同时，美国食品药品监督管理局（FDA）也建议对最终上市的口服配方进行明确的食物效应研究。在此背景下，为了系统评估伊伯多米德的生物制药特性，来自 Bristol Myers Squibb 的研究人员 Caroline Sychterz、Ping Chen 等人开展了相关研究，研究成果发表在《The AAPS Journal》。
研究人员采用了多种关键技术方法。在群体药代动力学建模（popPK）方面，收集四项临床研究的伊伯多米德 PK 数据，运用 NONMEM Version 7.5 软件进行分析。生理药代动力学建模（PBPK）则借助 Simcyp v22 软件，结合体外和临床数据确定模型参数 。同时，对五种固体剂型进行生物相关溶出实验，获取溶出数据用于模型构建与验证。
在食物效应和相对生物利用度研究中，通过 CC - 220 - CP - 001 研究发现，标准高脂肪早餐对 AIC 配方的伊伯多米德 PK 无影响；CC - 220 - CP - 002 和 CC - 220 - CP - 005 研究表明，AIC 与 F1、F1 与 F2 配方间伊伯多米德的全身暴露和吸收相当。
群体药代动力学建模研究中，整合多项临床研究数据构建 popPK 模型，结果显示疾病状态（MM 或 HV）对 CL/F 和 V2/F 有显著影响，而配方（F1、F2 和 F3）并非影响伊伯多米德 PK 的显著协变量，且不同配方间 PK 参数无显著差异，该结论可能适用于 ICF。
PBPK 建模研究中，各配方在 FaSSIF 和 FeSSIF 介质中的体外溶出曲线存在细微差异，但 40 分钟内均有超过 80% 溶解。构建并验证的 PBPK 模型模拟显示，所有配方的伊伯多米德均无食物效应。敏感性分析表明，影响 AUC 和 Cmax的最敏感参数是通透性和崩解 - 溶解参数 Fmax%，影响 Tmax的最敏感参数是胃排空时间。
综合来看，本研究通过整合体外数据、临床研究以及基于模型的分析（popPK 和 PBPK 建模与模拟），全面评估了伊伯多米德的生物制药特性。结果表明各配方生物利用度一致，且不存在食物效应。这不仅为伊伯多米德的生物制药开发提供了有力支持，也为未来药物开发中利用模型引导药物开发（MIDD）方法提供了成功范例，展示了如何将临床数据与建模模拟相结合，探索未测试场景，为药物研发决策提供重要依据 。同时，研究也指出了现有模型的局限性，为后续研究改进提供了方向，推动了药物研发领域的发展。
