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在氰化物中毒治疗中，现有解毒剂因血脑屏障（BBB）限制难以抵达脑部。研究人员对新型 DMTS 制剂 FF-DMTS 展开研究，发现其能有效透过 BBB，且药代动力学良好。这为氰化物中毒治疗提供了新方向，有望改善救治效果。
氰化物（CN）是一种毒性极强的化学物质，它如同隐藏在暗处的杀手，在许多工业生产过程中悄然潜伏。比如在金矿开采、电镀和纺织制造等行业，人们稍有不慎就可能接触到它。氰化物一旦进入人体，便会迅速发起 “攻击”，它紧紧抑制住线粒体电子传递链末端的氧化酶 —— 细胞色素 c 氧化酶，使得细胞无法正常利用氧气，有氧 ATP 的产生也被迫按下 “暂停键” 。这一系列的连锁反应，最终导致乳酸酸中毒，严重时甚至会夺走人的生命。那些对能量需求巨大的器官，如大脑和心脏，在氰化物的威胁下首当其冲，成为最易受伤害的 “受害者”。
目前，市面上现有的氰化物解毒剂，如 Nithiodote?和 Cyanokit?，虽然在一定程度上能发挥作用，但都存在着明显的缺陷。Nithiodote?的疗效不够理想，且必须通过静脉注射给药，这在大规模伤亡的紧急情况下，很难迅速满足众多患者的需求；Cyanokit? 同样面临着静脉注射的限制，而且由于血脑屏障（BBB）的存在，它难以有效进入大脑，无法对中毒的大脑进行充分的救援。这些问题就像一道道难以跨越的障碍，横亘在氰化物中毒治疗的道路上，迫切需要新的解决方案。
为了攻克这些难题，来自美国山姆休斯顿州立大学（Sam Houston State University）、匈牙利塞格德大学（University of Szeged）等机构的研究人员挺身而出，开展了一项针对新型氰化物解毒剂二甲基三硫（dimethyl trisulfide，DMTS）制剂 FF-DMTS 的研究。他们的研究成果发表在《Toxicology and Environmental Health Sciences》杂志上，为氰化物中毒治疗带来了新的曙光。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。在体外实验方面，借助 BBB - 平行人工膜渗透测定（BBB-PAMPA）系统和原代三重共培养的血脑屏障模型，来探究 FF-DMTS 透过血脑屏障的能力；通过 MTT 检测、LDH 检测以及实时细胞电子传感技术，评估 FF-DMTS 对细胞活力的影响；采用跨内皮电阻（TEER）测量、免疫荧光染色等手段，监测血脑屏障的完整性。在体内实验中，研究人员选用 CD-1 雄性小鼠，给予 150mg/kg 的 DMTS 剂量，通过肌肉注射 FF-DMTS 制剂，然后采集不同时间点的血液和脑组织样本，运用高效液相色谱 - 紫外检测（HPLC-UV）和气相色谱 - 质谱（GC-MS）技术，测定 DMTS 在血液和大脑中的浓度，从而揭示其药代动力学特征。
下面来看具体的研究结果：
- FF-DMTS 的粒径分布及其透过 BBB-PAMPA 系统的渗透性：研究人员对 FF-DMTS 胶束制剂的粒径进行测量，发现其平均粒径为 16nm，粒径范围在 7.5 - 38nm 之间。利用 BBB-PAMPA 系统评估其透过血脑屏障的能力时，计算出 FF-DMTS 在该系统中的滞后时间（tLAG）为 2.002min，表观渗透率（Papp）达到7.68×10?6cm/s。这一结果表明，FF-DMTS 在透过模拟血脑屏障的模型时展现出了良好的性能。
- FF-DMTS 对内皮细胞活力的影响：研究人员通过多种细胞活力检测方法发现，在 1 - 1000μg/ml 浓度范围内，10min 的 FF-DMTS 处理，只有在最高浓度 1000μg/ml 时，才会对细胞的代谢活性（MTT 检测）和膜完整性（LDH 检测）产生影响。然而，当使用实时细胞电子传感技术持续监测 1 小时后发现，30 - 300μg/ml 浓度的 FF-DMTS 处理 20min，以及较低浓度 3 - 10μg/ml 处理 1 小时，都会导致细胞阻抗下降，这意味着 FF-DMTS 可能会对脑内皮细胞的活力、黏附和屏障完整性造成损害。
- FF-DMTS 对原代大鼠三重共培养血脑屏障模型屏障完整性的影响：在血脑屏障细胞培养模型中，FF-DMTS 对屏障完整性的影响十分显著。实验开始时，模型的 TEER 值较高且稳定，为294±30Ω×cm2 。但经过 10min 的 FF-DMTS 处理后，TEER 值急剧下降。30μg/ml 的 FF-DMTS 处理后，电阻降至151±8Ω×cm2，仅为未处理时的 50%；100μg/ml 处理时，更是降至43±14Ω×cm2，仅为原始值的 14%。同时，通过荧光素通透性测量和紧密连接蛋白 ZO-1 的免疫组化染色进一步证实，高浓度的 FF-DMTS 会破坏血脑屏障的完整性，使屏障变得 “漏洞百出”。不过，100μg/ml 的 FF-DMTS 处理时，DMTS 的渗透率（Pc）达到23.81±4.16×10?6cm/s，显示出较高的透过能力。
- DMTS 在小鼠体内的药代动力学：对小鼠进行体内实验时发现，肌肉注射 150mg/kg 的 FF-DMTS 制剂后，DMTS 在血液中的吸收迅速。注射 10min 后，血浆中的 DMTS 浓度就达到了峰值，为 5.2 ± 1.01μg/ml，并且在 30min 内，血浆浓度能维持在 4.5 - 5μg/ml 。在大脑中，DMTS 也在 10min 时达到峰值，为 495 ± 108ng/g，随后浓度逐渐下降，但即使在注射 120min 后，大脑中仍能检测到少量的 DMTS（98 ± 35ng/g）。这表明 FF-DMTS 能够使 DMTS 快速进入血液和大脑，并在大脑中维持一定的浓度。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：FF-DMTS 制剂展现出了良好的血脑屏障通透性和优异的药代动力学特征。虽然该制剂会对血脑屏障的完整性产生一定影响，但在 10 - 30μg/ml 的浓度下，10 - 20min 的处理对细胞活力没有明显的毒性作用。而且，与之前的制剂相比，FF-DMTS 能够在产品中达到更高的 DMTS 浓度，并在大脑中维持稳定的药物浓度。这一研究成果意义重大，为氰化物中毒的治疗提供了新的希望。FF-DMTS 作为一种具有潜力的氰化物解毒剂，有望在未来的临床治疗中发挥重要作用，拯救更多因氰化物中毒而生命垂危的患者。同时，也为后续进一步深入研究 DMTS 在氰化物中毒治疗中的应用奠定了坚实的基础，推动了该领域的研究向前迈出重要的一步。
