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为解决传统放射性碘标记聚（腺苷二磷酸 - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂制备繁琐的问题，研究人员开展以固相萃取（SPE）法制备 I-123/125-KX1 并评估其性能的研究。结果显示该法制备的产物纯度高、产率可接受，有潜在应用价值。
在女性健康领域，乳腺癌如同高悬的达摩克利斯之剑，严重威胁着全球女性的生命健康。据《Cancer Statistics》报告估算，2023 年美国就有大量女性被诊断出患有侵袭性和非侵袭性乳腺癌。当前，乳腺癌的主要治疗手段，像手术、放疗和化疗，都存在各自的短板。手术可能导致肿瘤复发，放疗和化疗则因高毒性需要谨慎使用。近年来，针对癌细胞特定受体的治疗方法虽取得一定成果，但对三阴性乳腺癌效果有限。
研究发现，BRCA1 和 BRCA2 基因突变与三阴性乳腺癌细胞的异常增殖紧密相关，而 PARP 酶的过表达又和 BRCA1、BRCA2 相关癌症存在联系。在过去十年间，众多 PARP 抑制剂在针对携带 BRCA 基因突变的癌症治疗中展现出疗效，它既可以单独使用，也能与化疗或放疗联合应用。为了更好地识别 PARP 酶高表达的癌症，研究人员致力于开发各种能检测 PARP - 1（PARP 家族中含量最为丰富的酶之一）的放射性示踪剂，其中就包括 I-125-KX1 和 F-18-FTT。然而，传统的放射性碘标记 PARP 抑制剂的制备过程，通常包含耗时的半制备型高效液相色谱（HPLC）纯化步骤，这给后续的实验室工作带来诸多不便。
为了解决这些问题，来自长庚大学等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们引入固相萃取（SPE）法制备放射性碘标记的 KX1，并对其进行了全面评估。最终研究表明，使用 SPE 法制备的 I-123/125-KX1 在多个方面展现出良好性能，这一成果对于 PARP 研究有着重要意义，相关论文发表在《EJNMMI Research》上。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：一是采用 C18 SPE 柱对 I-123/125-KX1 进行放射性标记和纯化；二是培养 MDA-MB-231 和 MCF-7 两种乳腺癌细胞系，用于后续实验；三是通过蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测细胞中 PARP-1 的表达水平；四是进行饱和结合试验，验证放射性配体的结合特性；五是构建 MDA-MB-231 肿瘤动物模型，开展体内外相关实验，如体外放射自显影、免疫组织化学（IHC）染色以及体内 I-123-KX1 单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/CT 成像等。
下面来看具体的研究结果：
- 放射化学：利用 C18 SPE 进行 I-123/125-KX1 的放射性碘化，显著缩短了整体标记流程，耗时约 30 分钟。I-123-KX1 和 I-125-KX1 纯化后的放射化学产率分别为 58.6% ± 16.9% 和 73.3% ± 15.3% ，最终产物的放射化学纯度大于 99%。
- Western 印迹：分析结果表明，MDA-MB-231 细胞中 PARP-1 的表达水平比 MCF-7 细胞高 1.84 倍。
- 饱和结合试验：I-125-KX1 在 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞膜上均表现出良好的结合亲和力，且 MDA-MB-231 细胞膜的最大结合容量（Bmax）值高于 MCF-7 细胞膜，两者的Bmax比值与 Western 印迹结果相符，证实简化制备方法有效保留了 I-125-KX1 的结合特性。
- 体内 I-123-KX1 SPECT 成像研究：在 MDA-MB-231 荷瘤动物模型中，I-123-KX1 在肿瘤组织中的放射性积累明显高于周围肌肉组织，肿瘤区域的示踪剂摄取达到 6.9 ± 0.8% ID/mL ，肿瘤与肌肉的摄取比为 2.3，显示出其在体内监测 PARP-1 表达的潜力。
- 体外放射自显影和 IHC：体外放射自显影结果显示，I-125-KX1 的结合能被多种 PARP 抑制剂有效阻断，证实了其对 PARP-1 的高特异性。并且，放射自显影结果与抗 PARP-1 IHC 染色模式一致。
研究结论和讨论部分指出，PARP 抑制剂在癌症治疗中已获临床认可，但治疗效果与肿瘤组织中 PARP 酶的表达水平密切相关。本研究中的 I-125-KX1 展现出作为研究 PARP-1 表达的有力工具的潜力，而且不同细胞系中 PARP-1 表达的差异，也凸显了针对 PARP-1 的个性化治疗策略在乳腺癌治疗中的重要性。这一研究成果为后续 PARP 抑制剂在乳腺癌治疗方面的深入探索奠定了基础，有望提高特定亚型乳腺癌治疗的精准性和有效性。
