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MDA5+皮肌炎合并快速进展性间质性肺病（MDA5+DM - RPILD）缺乏有效治疗方案。来自 Hospital Universitario La Paz 的研究人员用 CD19 CAR - T 细胞疗法治疗一名患儿，使其症状改善且无自身免疫发作，证明该疗法有效且安全。
MDA5
+皮肌炎合并间质性肺病（MDA5
+DM - RPILD）是一种罕见的自身免疫性疾病，目前尚无明确有效的治疗方法。由于 B 细胞在自身免疫过程中起着关键作用，因此 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR - T）疗法被视为深度清除这类细胞群体的一种策略。
在本报告中，来自拉巴斯大学医院（Hospital Universitario La Paz）的研究人员介绍了对一名患有 MDA5+DM - RPILD 的儿科患者，在采用复杂免疫抑制方案后，使用 CD19 CAR - T 细胞疗法进行治疗的情况。在停止使用免疫抑制剂的 11 个月里，患者的运动功能和肺部状况逐渐改善，B 细胞区室得以恢复，且未出现自身免疫发作。这项研究为成功运用 CAR - T 细胞疗法治疗自身免疫性疾病的案例增添了新内容，也证明了即使在严峻的临床条件下，该疗法仍具有有效性和安全性。
背景：抗黑素瘤分化相关蛋白 5 皮肌炎（MDA5+DM）是皮肌炎中一种可能致命的亚型。最严重的情况是伴有快速进展性间质性肺病（RPILD），这也是这类患者的主要死因。目前针对这些患者尚无治愈方法，MDA5+DM - RPILD 被认为是医学领域最具挑战性的病症之一。不过，最近出现的 CD19 嵌合抗原受体（CAR） - T 细胞疗法，为治疗多种免疫抑制剂治疗无效的复杂自身免疫性疾病，尤其是类风湿关节炎、皮肌炎和系统性红斑狼疮等风湿性疾病，带来了新的希望。
方法：在本报告中，研究人员描述了首次将第二代 CD19 CAR - T 细胞疗法（ARI - 0001）应用于一名患有严重 MDA5+DM - RPILD 的儿科患者的情况。
研究结果：在接种 CAR - T 细胞前（-34 天），传统治疗方法使 MDA5+DM - RPILD 病情得到稳定。由于在 B 细胞发育不全的情况下 CAR - T 细胞仍出现扩增，研究人员怀疑在更深层组织中存在可作为靶细胞的 CD19+B 淋巴细胞。治疗过程中未出现发热或细胞因子释放综合征 / 细胞相关神经毒性综合征。总体来看，在停止使用免疫抑制剂的情况下（-7 至 + 325 天），患者的 B 细胞逐渐重建，皮肤、运动、呼吸和神经功能均有改善。
结论：一名患有严重 MDA5+DM - RPILD 的儿科患者，在通过同情用药接受 CD19 CAR - T 细胞疗法（ARI - 0001）治疗 11 个月后，病情逐渐改善，实现了长期缓解，且无需再使用免疫抑制剂。
资金支持：本研究得到了 Investigo 计划（PI_SEPE_APM）、马德里自治区（Comunidad de Madrid）的 ISC - III（PI22/01226）、S2022/BMD - 7225 项目以及 CRIS 癌症基金会的资助。
