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原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗受血脑屏障限制。研究人员开展 R-MO 方案（利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤和奥布替尼）治疗新诊断 PCNSL 的研究。结果显示该方案疗效好、安全性佳，为 PCNSL 治疗提供新选择。
在医学领域，原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种极具挑战性的疾病。它是高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，局限于中枢神经系统（CNS）或眼睛。近二十年来，其发病率不断攀升，每 10 万人中就有 0.47 人患病。大约 90% 的 PCNSL 病例与弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）有着相似的病理特征，但 PCNSL 面临着独特的难题。血脑屏障（BBB）就像一道坚固的城墙，阻挡着药物进入中枢神经系统，使得 PCNSL 的治疗困难重重。
目前，对于 PCNSL 的最佳治疗策略尚无定论。大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）虽被视为诱导治疗的基石，但基于它的各种联合方案，如利妥昔单抗 - HDMTX - 阿糖胞苷（R - MA）、利妥昔单抗 - HDMTX - 长春新碱 - 丙卡巴肼（R - MVP）等，虽然总体缓解率在 35% - 74%，但长期控制效果并不理想，而且治疗相关的血液学毒性也是一大问题，在新冠疫情背景下，这一问题更加凸显。因此，开发更有效、毒性更低的治疗策略迫在眉睫。
在这样的背景下，中国多家医院，包括宁波大学附属第一医院、江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）等的研究人员联合开展了一项研究。他们提出将利妥昔单抗、HDMTX 与奥布替尼联合（R - MO 方案）用于新诊断 PCNSL 患者的治疗，并对该方案的安全性和有效性进行评估。这一研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上。
研究人员开展了一项开放标签、单臂、多中心的 II 期临床试验。他们从 2021 年 8 月至 2024 年 7 月招募患者，经过筛选，最终 37 例患者纳入研究。这些患者都满足一系列严格的标准，比如新诊断且经组织学证实的 PCNSL（大 B 细胞淋巴瘤）、体能状态评分（ECOG PS）在 0 - 2 分等。
在治疗过程中，患者先经过 5 - 15 天的初始筛查，然后进入 18 周的诱导治疗阶段。诱导治疗采用 R - MO 方案，即第 1 天静脉注射利妥昔单抗（375mg/m2），第 2 天静脉注射甲氨蝶呤（3.5g/m2），持续 3 小时。甲氨蝶呤输注 24 小时后，进行亚叶酸钙解救治疗。当甲氨蝶呤水平恢复正常，开始口服奥布替尼（150mg，每日一次）。诱导周期每三周重复一次，最多 6 个周期。之后，根据患者情况，部分进行高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT），接着进行为期两年的维持治疗，研究人员持续随访监测疾病复发情况。
在评估方面，研究人员进行了一系列检查，包括病史采集、身体检查、实验室检测、骨髓穿刺活检等。疗效评估依据改良的国际 PCNSL 协作组缓解标准，通过钆增强脑 MRI 进行。研究的主要终点是 1 年无进展生存期（PFS）率，次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）等。
研究结果令人振奋。在疗效方面，诱导治疗后，ORR 达到 90.3%，CRR 为 87.1%；整个试验过程中，最佳 ORR 为 97.1%，最佳 CRR 为 94.1%。生存分析显示，中位随访 12.6 个月时，中位 PFS 未达到，1 年 PFS 率为 83.6%，达到了研究的主要终点；1 年总生存率（OS）为 89.6%。亚组分析发现，R - MO 方案似乎减轻了非生发中心 B 细胞（GCB）和双表达亚型的不良预后影响；不同风险分层的患者，1 年 PFS 率也较高；而且移植组和未移植组的 PFS 没有显著差异。在生活质量方面，治疗后患者的生活质量明显改善，中位 Barthel 指数显著提高。安全性上，最常见的不良事件是中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和感染，虽有部分严重不良事件，但没有患者因不良事件永久停止治疗。
研究结论表明，R - MO 方案在新诊断的 PCNSL 患者中展现出了良好的疗效和安全性。这一方案打破了传统治疗的局限，为 PCNSL 患者带来了新的希望。不过，研究也存在一定的局限性，比如样本量有限，且仅纳入了中国患者，还需要在更大、更多样化的人群中进一步验证。此外，奥布替尼维持治疗的临床价值还需更长时间的随访评估，ASCT 巩固治疗的必要性也有待更多研究确定。但无论如何，这项研究为 PCNSL 的治疗开辟了新的方向，后续的 III 期临床试验将进一步验证其成果，有望为 PCNSL 患者带来更好的治疗选择。
在研究方法上，研究人员采用了多中心的临床试验方法，构建了 37 例新诊断 PCNSL 患者的样本队列。通过定期的影像学检查（如钆增强脑 MRI、PET/CT 等）评估肿瘤反应，运用生存分析方法（如 Kaplan - Meier 法、Log - rank 检验）分析患者的生存情况，还依据不良事件通用术语标准（CTCAE v5.0）评估安全性。这些方法相互配合，全面地评估了 R - MO 方案的疗效与安全性。
