揭秘 POU6F2：开启胃癌肝转移双重 “开关” 的关键因子

为探究癌症相关成纤维细胞（CAFs）激活在肿瘤转移中的作用，研究人员开展关于 POU6F2 在胃腺癌（GAC）肝转移中对肝星状细胞（HSCs）转化为 CAFs 影响的研究。结果发现 POU6F2 可促 GAC 肝转移，揭示其双重机制，意义重大。

　　背景：癌症相关成纤维细胞（CAFs）的激活在肿瘤转移中发挥着重要作用。本研究旨在探究 POU6F2 在胃腺癌（GAC）肝转移过程中，对肝星状细胞（HSCs）转化为癌症相关成纤维细胞（CAFs）所起的作用。
方法：通过实时聚合酶链式反应（PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blot）和免疫组织化学染色检测 POU6F2 的表达。利用皮下脾注射小鼠模型，在体外和体内细胞实验中研究 POU6F2 在胃腺癌肝转移中的功能作用。采用染色质免疫沉淀（ChIP）和酶联免疫吸附测定（ELISA）实验，探索 POU6F2 在胃腺癌肝转移中的潜在分子机制。
结果：研究发现，在发生肝转移的胃腺癌组织中，POU6F2 表达上调，这预示着早期肝转移情况不佳。上调 POU6F2 在体外可促进胃腺癌细胞的上皮 - 间质转化（EMT）、侵袭和迁移，在体内则可促进胃腺癌细胞的肝转移。机制研究进一步表明，上调 POU6F2 可通过转录上调上皮 - 间质转化诱导因子 SNAI1，促进胃腺癌的侵袭和转移；还可依赖于胰岛素样生长因子 2（IGF2）转录上调诱导的磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/AKT）信号通路激活，促进肝星状细胞转化为癌症相关成纤维细胞。
结论：研究揭示了 POU6F2 促进胃腺癌肝转移的一种全新双重机制。