靶向血管平滑肌细胞的高迁移性腺相关病毒：肺动脉高压（PAH）治疗新希望

在肺动脉高压（PAH）领域，因缺乏靶向肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的病毒载体，尚无治愈疗法。研究人员经定向进化开发出高迁移性且靶向 PASMCs 的腺相关病毒变体。该变体可抑制肺血管重塑，预防小鼠 PAH、逆转大鼠已患 PAH，有望带来治愈方案。

　　在肺动脉高压（PAH）中，肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的表型转换主要由异常的基因调控网络引起，这会导致血管重塑失调，进而引发心力衰竭甚至死亡。目前，由于缺乏特异性靶向 PASMCs 的病毒载体，PAH 尚无治愈性疗法。研究发现，通过定向进化开发的一种具有高迁移性且对 PASMCs 具有嗜性的腺相关病毒变体，能够突破抑制其从支气管气道转移到血管层的物理屏障，最终在 PAH 小鼠模型中提高治疗效果。气管内给予携带成纤维细胞生长因子 12（调控 PASMCs 表型的关键因子）转基因的腺相关病毒变体，可抑制肺血管重塑，预防小鼠 PAH 的发生，并逆转大鼠已有的 PAH。该变体的高迁移性和对 PASMCs 增强的嗜性，可能为 PAH 的治愈性治疗带来希望。